Дифференционная диагностика признаков и симптомов НБО

(по Nyhan W.L., Ozand P.T. (1998), G.Hoffmann et al. (2002))

Признак	Возможные НБО
Алопеция	Врожденная ангидротическая эктодермальная дисплазия Недостаточность биотин Синдром Конради-Гюнерманна Множественная недостаточность карбоксилазы (недостаточность голокарбоксилазы и недостаточность биотинидазы) Узлуватый трихорексисаргиноянтарная ацидурия Нарушение витамин D-зависимого рахита-рецептора
Ангиокератомы	Болезнь Фабри Фукозидоз Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Сиалидоз
Артрит	Алкаптонурия Болезнь Фабри Болезнь Гоше I типа Подагра- недостаточность гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) (болезнь Леша-Нимена); повышенная активность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Гомоцистинурия I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Болезнь Леша-Нимена Муколипидоз III Мукополисахаридоз (МШС) тип IS (синдром Хурлера) или тип IIS (синдром Шайе)
Склонность к кровотечениям	Абеталипопротеинемия Недостаточность a1-антитрипсина Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Синдром Чедиака-Хигаси Непереносимость фруктозы БолезньГоше Гликогенозы I и IV типов Синдром Германского-Пудлаяка Тирозинемия I типа
Кардиомиопатия	Врожденная мышечная дистрофия Нарушение окисления жирных кислот Нарушение цепи переноса электронов Гликогеноз III типа Гемохроматоз D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия 3-Метилглютаровая ацидурия (синдром Барта) Мукополисахаридозы Болезнь Помпи
Катаракты (заболевание хрусталика)	Сухожильно-церебральный ксантоматоз Нарушение цепи переноса электронов Болезнь Фабри Недостаточность галактокиназы Галактоземия (недостаточность уридилтрансферазы) Гомоцистинурия Гиперорнитинемия (недостаточность орнитинаминотрансферазы) Синдром Лоу Лизинуричная непереносимость белка Маннозидоз Мевалоновая ацидурия Множественная недостаточность сульфатаз Пероксисомные нарушения
Церебральный кальциноз	Нарушение метаболизма фолатов Адренолейкодистрофия Синдром Айкарди-Гутьер Нарушение метаболазма биоптеринов Синдром Коккейна Ганглиозидоз GM2 L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Митохондриальные нарушения
Симптом "вишневой косточки" на глазном дне	Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Муколипидоз I Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Ниманна-Пика Болезнь Зандхоффа Сиалидоз Болезнь Тея-Сакса
Фенотипы хондродисплазии	Синдром Конради-Гюнерманна Пероксисомные нарушения Варфариновая эмбриопатия
Помутнение роговицы	Цистиноз Болезнь Фабри Болезнь «рибных глаз» Галактосиалидоз Ганглиозидоз GM1 Болезнь Гурлера (МШС I) I-клеточная болезнь Маннозидоз Муколипидоз III Множественная недостаточность сульфатаз
Агенезия мозолистого тела	Недостаточность адренокортикотропного гормона (АКТГ) Синдром Айкарди Митохондриальные нарушения (особенно недостаточность пируватдегидрогеназы) Некетонемическая гиперглицинемия Пероксисомные нарушения
Дерматоз	Энтеропатический акродерматит Недостаточность биотинидазы Недостаточность голокарбоксилазсинтетазы
Дерматоз-ихтиоз	Синдром врожденной однобочной дисплазии, ихтиоза и дефектов конечностей (CHILD) Болезнь Гоше Болезнь Краббе Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Рефсума Синдром Шегрена-Ларссона Х- сцепленный ихтиоз (недостаточность стероидсульфатазы)
Сахарный диабет (ошибочный диагноз)	Недостаточность 3-оксотиолазы Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Изовалериановая ацидурия Метилмалоновая ацидурия Пропионовая ацидурия
Диарея	Абеталипопротеинемия Энтеропатический акродерматит Врожденная хлоридная диарея Врожденная недостаточность лактазы Врожденная микроворсинистая атрофия Нарушение цепи переноса электронов (особенно синдром Пирсона) Недостаточность энтерокиназы Малабсорбция глюкозы-галактозы Синдром Юхансона-Близзарда Недостаточность лактазы Лизинурическая непереносимость белка Синдром Швахмана-Даймонда Недостаточность сахарозы Болезнь Вольмана
Множественный дизостоз	Галактосиалидоз Генерализованный ганглиозидоз GM1 Болезнь Хантера (МШС II) Болезнь Хурлера, болезнь Хурлера-Шайе (МШС I) Синдром Марото-Лами (МШС VI) I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Муколипидоз III Множественная недостаточность сульфатазы Болезнь Санфилиппо (МШС III) Болезнь Слая (МШС VII)
Эктопия хрусталика	Гомоцистинурия Синдром Марфана Недостаточность сульфитоксидазы Синдром Вейлла-Марчезани
Повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости	Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) L-2-Гидроксиглютановая ацидурия Синдром Кернса-Сейра Болезнь Краббе Митохондриальная энцефаломиелопатия, молочная ацидемия и инсультоподобные эпизоды (MELAS) Миоклонус-эпилепсия с «рванными красными волокнами» (MERRF) Метахроматическая лейкодистрофия Множественная недостаточность сульфатазы Неонатальная адренолейкодистрофия Болезнь Рефсума
Энцефалопатия (острая)	Нарушение орнитинового цикла Глутаровая ацидурия I типа Метилмалоновая ацидурия Митохондриальные нарушения Пропионовая ацидурия
Энцефалопатия (острый приступ)	Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Этилмалоновая ацидурия Болезнь Фабри Гомоцистинурия MELAS Болезнь Менкеса Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы
Энцефалопатия (острая инсультоподобная)	Недостаточность карбамиолфосфатсинтетазы Синдром Чедиака-Хигаси Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Глутаровая ацидурия I типа Изовалериановая ацидурия MELAS Метилмалоновая ацидурия Недостаточность орнитинтранскарбамилазы Пропионовая ацидурия
Энцефалопатия (быстро прогрессирующая)	Недостаточность аденилосукциназы Атипичная гомоцистинурия Атипическая фенилкетонурия (дефекты птерина) Недостаточность сульфитоксидазы (кофактора молибдена)
Непереносимость физической нагрузки	Дефекты гликогенолиза Нарушение окисления жирных кислот Митохондриальные нарушения Недостаточность миоаденилатдеаминазы Недостаточность липоамиддегидрогеназы
Нарушение структуры волосянного покрова	Аргининоянтарная ацидурия Синдром кучерявенького волоса, светлочувствительности и умственной отсталости Болезнь Менкеса Необычной волос-pili torti: изолированные, рядом с глухотой с гипоплазией зубной эмали, MIM 261900 Трихотиодистрофия (нарушение роста волос): узлуватый трихорексис, ихтиоз и неврологические нарушения (синдром Поллита) MIM 27550
Гемолитическая анемия	Дефекты гликолиза 5-Оксопролинурия Нарушение пуринов и пиримидинов Болезнь Вильсона
Цирроз печени	Недостаточность?1-антитрипсина Болезнь нагромождения холестеролового эфира Муковисцидоз Нарушение цепи переноса электронов Непереносимость фруктозы Галактоземия Болезнь Гоше Гликогеноз IV типа Гемохроматоз Гепаторенальная тирозинемия Гиперметионинемия Болезнь Ниманна-Пика Недостаточность фосфоэнолпируваткарбоксикиназы Болезнь Вильсона Болезнь Вольмана
Асцит	Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Галактосиалидоз Болезнь Гоше Ганглиозидоз GM1 Муколипидоз II (I-клеточная болезнь) Неонатальний гемохроматоз Болезнь Ниманна-Пика Болезнь Ниманна-Пика типа З Синдром Пирсона (анемия) Сиалидоз Синдром Слая (МШС VII) Болезнь Вольмана
Гипофосфатемия	Синдром Фанкони (цистиноз) MELAS Синдром Пирсона Х-сцепленный гипофосфатемический рахит
Гипоурикемия	Синдром Фанкони (цистиноз) Изолированный дефект почечных канальцев Недостаточностьь кофактора молибдена Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы Болезнь Вильсона Недостаточность ксантиноксидазы
Втянутые соски	Нарушение синтеза тетрагидробиоптерина (ВН4) Врожденные нарушения гликозилрования (CDG) Изольовано-доминантный признак (MIM 163610) Болезнь Менкеса Пропионовая ацидурия Синдром Уивера
Изолированный дефект языка в качестве манифестационного симптома при метаболических заболеваниях	Этилмалоновая ацидурия D-Глицериновая ацидурия Гистидинемия Дефект 3-Метилглютаконил-СоА-гидратазы
Синдром Ли	Недостаточность биотинидазы Нарушение цепи переноса электронов (комплекс I) Недостаточность фумаразы 3-метилглютаконовая ацидурия Недостаточность пируваткарбоксилазы Недостаточность комплекса пируватдегидрогеназы Недостаточность сульфитоксидазы
Лейкопения при наличии или отсутствии тромбопении и анемии	Нарушение метаболизма фолатов Изовалериановая ацидурия Синдром Юхансона-Близзарда Метилмалоновая ацидурия Недостаточность 3-оксотиолазы Синдром Пирсона Пропионовая ацидурия Синдром Швахмана-Даймонда Недостаточность транскобаламина II
Макроцефалия	Болезнь Канавана Глутаровая ацидурия I типа Болезнь Хурлера (МШС I) 4-гидроксимасляная ацидурия D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия L-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутаровой (HMG)-CoA-лиазы Болезнь Краббе Маннозидоз Множественная недостаточность ацил-СоА-дегидрогеназы Множественная недостаточность сульфатаз Неонатальна адренолейкодистрофия Недостаточность пируваткарбоксилазы Болезнь Тея-Сакса
Мегалобластная анемия	Нарушение метаболизма кобаламинов: метилмалоновая ацидурия и гомоцистинурия Нарушение метаболизма фолатов Мевалоновая ацидурия Оротовая ацидурия Синдром Пирсона Недостаточность транскобаламина II
Инфаркт миокарда	Семейная гипохолестеринемия Болезнь Фабри Гомоцистинурия Болезнь Менкеса Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы
Странный или необычный запах	Диметилглицинурия Глутаровая ацидурия II типа Гепаторенальная тирозинемия Изовалериановая ацидурия Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Фенилкетонурия Лечение высокими дозами карнитина Лечение нарушения орнитинового цикла с помощью фенилацетата Триметиламинурия
Атрофия зрительного нерва	Пероксисомные болезни
Остеопороз и переломы	Недостаточность аденозиндеаминазы Болезнь Гоше Гликогеноз I типа Гомоцистинурия I-клеточная болезнь (муколипидоз II) Детская болезнь Рефсума Лизинурическая непереносимость белка Болезнь Менкеса Метилмалоновая ацидурия Пропионовая ацидурия
Боли и повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ)	Болезнь Фабри Семейная гиперхолестеринемия Болезнь Гоше
Панкреатит	Недостаточность цитохром С-оксидазы Гликогеноз I типа Наследственный доминантный синдром, с наличием или отсутствием лизинурии Гомоцистинурия Недостаточность 3-гидрокси-3-метилглутаровой (HMG)-CoA-лиазы Гиперлипопротеинемия I и IV типов Изовалериановая ацидурия Недостаточность липопротеинлипазы Лизинурическая непереносимость белка MELAS Метилмалоновая ацидурия Болезнь «кленового сиропа» (MSUD) Синдром Пирсона Пропионовая ацидурия Регионарный энтерит (болезнь Крона) Травма
Парез взгляда вверх	Синдром Ли и Кернса-Сейра Болезнь Ниманна-Пика, тип С
Периферическая невропатия	Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Метахроматическая лейкодистрофия Недостаточность метилентетрагидрофолатредуктазы Митохондриальные нарушения Болезнь Рефсума Недостаточность витамина Е
Поликистоз почек	Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Глутаровая ацидурия II типа Синдром Целльвегера
«Рванные красные волокна»	Митохондриальные мутации ДНК Болезнь Менкеса
Синдром Рейно	Болезнь Фабри
Почечные конкременты	Недостаточность аденинфосфорибозилтрансферазы (APRT) Цистинурия Недостаточность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT) (болезнь Леша-Ниена) Оксалурия Недостаточность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Болезнь Вильсона Недостаточность ксантиноксидазы
Почечный синдром Фанкони	Цистиноз Нарушение цепи переноса электронов Галактоземия Гепаторенальная тирозинемия Лизинурическая непереносимость белка Болезнь Вильсона Синдром Лоу Гликогеноз I и III типов Идиопатический
Манифестация синдрома Рейе	Нарушение глюконеогенеза Нарушение окисления жирных кислот Нарушение орнитинового цикла Нарушение цепи переноса электронов Непереносимость фруктозы Органические ацидуриии
Сколиоз	Врожденные нарушения гликозилирования (CDG) Гомоцистинурия
Поражение органа слуха	Недостаточность биотинидазы Болезнь Канавана Синдром Кернса-Сейра и другие нарушения цепи переноса электронов Пероксисомные болезни Недостаточность фосфорибозилпрофосфатсинтетазы (PRPPS) Болезнь Рефсума
Спастичний парапарез	Аргининемия Недостаточность биотинидазы Синдром гиперамониемии, гиперорнитинемии, гомоцитруллинурии (ННН) Метахроматическая лейкодистрофия Пироглютаминовая ацидурия Синдром Шегрена-Ларссона
Рвота (клиника пилоростеноза)	Этилмалоново-адипиновая ацидурия Галактоземия Недостаточность HMG-CoA-лиазы D-2-Гидроксиглутаровая ацидурия Изовалериановая ацидурия Метилмалоновая ацидурия Недостаточность 3-оксотиолазы Фенилкетонурия Пропионовая ацидурия
Ксантомы	Сухожильно-церебральный ксантоматоз Семейная гиперхолестеринемия Недостаточность липопротеинлипазы Болезнь Ниманна-Пика

 

 

Рис. 1111111 -Синдром микроцефалии, катаракты, скелетной дисплазии и умственной ретардации

Рис. 3 - Синдром Эллерса-Данлоса

 

 

Рис. 4 - Синдром Елерса-Данлоса

Рис. 5 - Синдром Эллерса-Данлоса с нарушением биоэнергетического обмена

 

 

 

 

Рис. 6 - Синдром Марфана

 

 

Рис. 7 - Тотальная липодистрофия

Рис. 8 - Гомоцистинурия

Рис. 9 - Болезнь Педжета

Рис. 10 - Мукополиcaхаридоз, I тип. (синдром Гурлер)

 

 

Рис. 11 - Мукополиcaхаридоз, IV тип

Рис. 12 - Синдром Вейла-Марчезани

Рис. 13 - Фиброматоз десен и гипертрихоз

Рис. 14 - Тройня с гсперпролинемией первого типа

Рис. 15 - Тирозиноз

Рис. 16 - Хроматографический профиль аминокислот крови. Пролинемия

Рис. 17 - Пролинемия

Рис. 18 - Семья с дефицитом множественных карбоксилаз

Рис. 19 - Синдром Штиллера

 

Рис. 20 - Органическая ацидурия; с-м гиперорнитинемии-гипераммониемии-гомоцитрулинемии

Рис. 21 - Органическая ацидурия с нарушением биоэнергетического обмена

Рис. 22 - Митохондрильная болезнь

Просеквенирован ген тРНК – лейцин.

Найдены мутации 3624A/G,3705G/A

Рис. 23 - Просеквенирован ген тРНК – лизин.

Найдены мутации 8836A/G (met/val), 8472C/T(pro/leu2), 8614T/C

Рис. 24 - Митохондриальная болезнь

Проведен полный сиквенс мтДНК. Найдены мутации 1888G/A, 2706A/G, 8697G/A, 8860G(thr/ala), 11251A/G, 11719G/A,11812A/G, 14687A/G, 14766C/T, 14905G/A, 15326A/G, 15452C/A, 15607A/G, 15928G/A.

 

Рис. 25 - Проведен полный сиквенс мтДНК. Найдены мутации 14470T/C, 14766C/T, 15326A/G.

 

Рис. 26 - Корнелии де Ланге

Рис. 27 - COFS-синдром. Аминоадипиновая ацидурия