Интоксикация

Аминоацидопатии

Органические ацидурии

Дефекты цикла образования мочевины

Галактоземия, наследственная непереносимость фруктозы

 

Пониженная толерантность к голоданию

Дефекты окисления жирных кислот

Нарушения кетогенеза

Гликогеноз, I тип

Нарушения глюконеогенеза

 

Нарушенный энергетический метаболизм

Митохондриальные нарушения

Дефекты окисления жирных кислот с длинной углеродной цепью

Нарушенный метаболизм сложных молекул

Лизосомные болезни накопления

Пероксисомные нарушения

Нарушения гликозилирования

Нарушенная нейромедиация

Некетонемическая гиперглицинемия

Недостаточность сульфитоксидазы

Витамин В6-зависимая гомоцистинурия

Недостаточность ГАБА-трансаминазы

 

Рисунок Типичный возраст манифестации метаболических нарушений в первый год жизни младенца. Аббревиатура: ГАБА—гамма-аминобутират. (G.Hoffmann et al. (2002))

 

 

 

Катаболические состояния, являющиеся результатом инфекций, лихорадки, вакцинации, высокодозированная стероидная терапия, хирургические вмешательства, травмы и продолжительное голодание могут инициировать нарушение на протяжении всей жизни.

Из всех нарушений метаболизма углеводов галактоземия зачастую имеет место после введения молока (которое содержит галактозо-глюкозо-дисахарид лактозы) в первую неделю жизни младенца. У детей с наследственной непереносимостью фруктозы симптомы обнаруживаются после введения фруктов, овощей и, особенно, столового сахара (фруктозо-глюкозо-дисахарид сахарозы) в состав их диеты, зачастую в возрасте 4-8 месяцев.

К числу нарушений со сниженной толерантностью к голоданию относятся генетические дефекты окисления жирных кислот и кетогенеза, а также недостаточность синтеза глюкозы. Они обычно манифестируют в периоды приема пищи малых объемов и/или повышенной потребности в энергии, такие, как продолжительное голодание или метаболический стресс и, таким образом, возраст манифестации определяется временем действия провакационных факторов. Нарушения со сниженной толерантностью к голоданию в постнатальный период проявляются менее часто или имеют менее тяжелые симптомы. Чаще всего они манифестируют во второй половине грудного возраста в связи с инфекциями.

Нарушения энергетического метаболизма зачастую проявляются уже при рождении ребенка, но могут иметь место в любой период его жизни, в зависимости от тяжести генетического дефекта и вовлеченных в патологический процесс органов. Значительные изменения в потреблении углеводов могут инициировать острую декомпенсацию в митохондриальных нарушениях. Нарушение обмена жирных кислот с длинной углеродной цепью при некоторых дефектах бета-окисления вызывают клинические признаки митохондриальных нарушений в периоды голодания. Митохондриальные нарушения также вызывают заметное и зачастую необратимое ухудшение клинического состояния при интеркуррентных заболеваниях.

Нарушения метаболизма сложных молекул редко проявляются в виде острых метаболических кризов, часто протекают с развитием вариабельной и зачастую прогрессирующей дисфункции органов на протяжении всего периода детства. При этом обычно не удается обнаружить каких-либо провоцирующих факторов. Клиническое проявление дефектов системы нейромедиаторов и связанных с ней нарушений зависит от онтогенетической экспрессии систем этих нейромедиаторов и их рецепторов. У пораженных детей симптомы зачастую проявляются сразу после рождения; симптомы внутриутробной эпилепсии могут свидетельствовать о наличии болезни, даже пренатально.