Уточняющая диагностика метаболических болезней

Большинство метаболических нарушений распознается с помощью биохимических анализов биологических жидкостей, преимущественно крови и мочи. Концентрации физиологических метаболитов в плазме или сыворотке обычно тщательно контролируются, и поэтому в диагностическом отношении повышения или понижения специфических веществ могут быть достоверными. Нормальные величины для многих химических соединений промежуточного метаболизма зависят от метаболического состояния во время забора проб, поэтому компетентная интерпретация позволяет отдифференцировать, находился ли пациент в состоянии голода, либо приема пищи или после очень тяжелой физической нагрузки. Некоторые нарушения можно распознать лишь с помощью особых функциональных тестов, которые позволяют изменить метаболические состояния или позволяют подвергнуть пациента воздействию высоких концентраций специфических субстратов (см. главу 11). Однако некоторые функциональные тесты могут вызывать накопление вредных субстратов и могут приводить к жизнеопасным осложнениям. Их следует проводить лишь после того, как исчерпаны менее опасные диагностические процедуры.

Многие врожденные нарушения метаболизма вызывают накопление субстратов, которые метаболизируются посредством альтернативных метаболических путей и удаляются из организма путем экскреции с мочой. Исследования мочи на наличие таких нарушений являются более простыми и более чувствительными, чем плазменно-сывороточные анализы. Для вычисления различий между потреблением жидкости и разведением мочи обычно измеряются концентрации метаболитов относительно уровней креатина в моче. Анализы мочи также зачастую являются менее зависимыми от изменений в питании и от метаболического состояния, так как взятая в качестве пробы моча продуцируется на протяжении определенного периода времени; кроме того, серьезные различия между нормальными и патологическими значениями обычно можно распознать в любое время. Для большинства анализов достаточно спонтанной пробы мочи, взятой утром, когда моча находится в более концентрированном состоянии. Исключениями являются нарушения окисления жирных кислот, при которых нарушения в моче зачастую выявляются лишь в условиях голодания или после нагрузки жирными кислотами.

При вроджених порушеннях метаболізму лабораторні дослідження дуже часто є При врожденных нарушениях метаболизма лабораторные исследования зачастую усложнены и сопряжены с техническими проблемами, а интерпретация результатов может быть затруднительной. Для того, чтобы придерживаться допустимых стандартов, лаборатории, выполняющие исследования при врожденных нарушениях метаболизма, должны обрабатывать достаточно большой объем проб и участвовать в разработке схем оценки качества. Для проведения таких скринингов на национальных или на международных уровнях установлены основные принципы проведения различных метаболических тестов, включая анализы аминокислот и органических кислот (например, Европейская исследовательская сеть по оценке и усовершенствованию программ скринингов, диагностики и лечения врожденных нарушений метаболизма [ERDNIM]—в Европе и Коллегия американских патологов [CAP] –в Соединенных Штатах). Участие в них зачастую носит добровольный характер, поэтому целесообразнее навести справки о том, участвует ли соответстующая лаборатория в такой программе. Адекватная интерпретация результатов обычно требует знания клинических проблем у пациента и достаточного понимания метаболических нарушений, для того чтобы оценить, достоверны ли биохимические нарушения в диагностическом отношении. Многие технические лаборатории не имеют таких консультаций со стороны специалистов. Поэтому более эффективным может быть направление проб в метаболическую лабораторию для оценки опытным специалистом.