Антагонисты холинэргических рецепторов

Вегетативная иннервация дыхательных путей в норме обеспечивается преимущественно парасимпатической нервной системой через волокна n.vagus, который является главным бронхоконстрикторным нервным механизмом у животных и человека. При стимуляции n.vagus выделяется ацетилхолин, который активирует мускариновые рецепторы в гладких мышцах и подслизистых железах, в результате развивается бронхоконстрикция и увеличивается продукция слизи. Различают 5 типов мускариновых рецепторов.

М1-рецептор локализуется в альвеолярной стенке, способствует нейротрансмиссии через парасимпатические ганглии и усиливает холинергические рефлексы. М2-рецепторы действует как ауторецепторы на постганглионарные холинергические нервы и ингибируют выделение ацетилхолина. М3-рецепторы вызывают спастический ответ гладкой мускулатуры дыхательных путей через гидролиз фосфоинозитида и являются преобладающими рецепторами подслизистых желез и эндотелия сосудов в дыхательных путях. М4- и М5-рецепторы в дыхательных путях не определяются. Так как большинство мускариновых рецепторов сосредоточено в центральных дыхательных путях, действие антихолинергических препаратов, в основном, направлено на снижение бронхоспазма центральных дыхательных путей. Антихолинергические препараты варьируют от растительных алкалоидов, включая атропин, до селективных антагонистов мускариновых рецепторов. Препараты атропина имеют ряд серьезных побочных эффектов со стороны различных органов и систем, легко проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому их использование в детской аллергологии ограничено.

Ипратропиума бромид (атровент, иправент).Прогресс в антихолинергической терапии связан с появлением ипратропиума бромида, обладающего низкой абсорбцией с поверхности слизистой оболочки. В связи с этим при ингаляционном применении системный эффект ипратропиума бромида минимален. Действие проявляется через 5-25 минут после ингаляции и достигает максимума через 30-180 минут. Ипратропиума бромид выпускается в форме аэрозоля (в одной дозе 0, 02 мг) и раствора для ингаляций (0, 025% раствор, 1 мл содержит 0, 25 мг препарата). Доза ипратропиума бромида для всех возрастов при использовании через небулайзер составляет 250 мкг (детям в возрасте до 1 года - половинная доза) 4 раза в сутки.

Таблица 5 – Стабилизаторы клеточных мембран тучных клеток