Фармакокинетика. Основные фармакокинетические параметры блокаторов медленных кальциевых каналов представлены в таблОсновные фармакокинетические параметры блокаторов медленных кальциевых каналов представлены в табл. 12-23. Фармакокинетические свойства большинства блокаторов медленных кальциевых каналов сходны. • Практически все блокаторы медленных кальциевых каналов практически полностью всасываются из ЖКТ. Скорость всасывания зависит от лекарственной формы. Так, нифедипин быстрее всасывается из желатиновых капсул, чем из таблеток, покрытых оболочкой. • Невысокая биодоступность в связи с выраженным эффектом первого прохождения через печень (особенно у верапамила, исрадипина, фелодипина, нимодипина). Поэтому необходима особая осторожность при применении этих препаратов у больных с нарушениями функций печени в связи с опасностью резкого усиления их действия. Нифедипин, амлодипин, нитрендипин обладают значительно большей биодоступностью, так как подвержены менее выраженному эффекту первого прохождения через печень. • Блокаторы медленных кальциевых каналов в значительной степени связываются с белками плазмы крови, что необходимо учитывать при назначении больным с гипопротеинемией. В этом случае возможно значительное увеличение содержания свободной фракции препаратов в крови, а значит, возникает опасность появления побочных эффектов. Также необходимо осторожно назначать блокаторы медленных кальциевых каналов с препаратами, которые обладают высоким сродством к белкам плазмы крови (лидокаин, диазепам, дизопирамид, дигоксин, дигитоксин, непрямые антикоагулянты и др.), так как возможно конкурентное вытеснение этими препаратами блокаторов медленных кальциевых каналов из связи с белками плазмы крови, что приведёт к увеличению содержания их свободной фракции, а значит, возникает опасность появления побочных эффектов. • Время достижения Ттах в плазме крови, позволяющее предсказать начало терапевтического действия лекарственного препарата, после приёма внутрь наименьшее у нифедипина (20-40 мин) и наибольшее у амлодипина (6-12 ч). В связи с быстрым развитием эффекта именно нифедипин служит препаратом выбора, когда, например, необходимо быстро снизить АД, не прибегая к парентеральному введению ЛС. Css амлодипина в плазме крови достигается через 6-7 дней, а максимальный антигипертензивный эффект — лишь через 4-8 нед после начала фармакотерапии. Максимальный антигипертензивный эффект ретардных форм верапамила, дилтиазема и нифедипина также развивается после нескольких недель приёма, поэтому дозу этих препаратов рекомендовано повышать не ранее чем через 2-4 нед непрерывной терапии. Среднетерапевтические концентрации верапамила и нифедипина в плазме крови составляют соответственно 25-100 и 15-100 нг/мл. Выраженность влияний блокаторов медленных кальциевых каналов на электрофизиологические и гемодинамические показатели находится в прямой зависимости от их концентрации в плазме, относительно антиангинального эффекта подобной корреляции не обнаружено. При курсовом лечении, начиная с 4-10-го приёма очередной дозы верапамила, увеличиваются его концентрация в плазме крови и Т|/2, что связано с насыщением печёночных ферментов. Фармакокинетика нифедипина при длительном приёме не меняется. • Блокаторы медленных кальциевых каналов I поколения имеют короткий Т (4-6 ч) и небольшую длительность действия (6-8 ч), поэтому их назначают 3-4 раза в сутки. Т1/2 и длительность действия препаратов II поколения больше, в связи с чем их применяют 1-2 раза в сутки. • Метаболизм блокаторов медленных кальциевых каналов происходит в печени (и, возможно, в энтероцитах) при участии изофермента цитохрома Р450 ЗА4, а верапамила — при участии также изофермента 1А2. Большинство блокаторов медленных кальциевых каналов (кроме верапамила и дилтиазема) не образует активных метаболитов (табл. 12-24). Таблица 12-24. Метаболизм блокаторов медленных кальциевых каналов
Примечание: (-) — нет.
|
