Побочное действие и противопоказания. Венозные вазодилататоры считают наиболее безопасными из используемых в настоящее время антиангинальных препаратов.Венозные вазодилататоры считают наиболее безопасными из используемых в настоящее время антиангинальных препаратов. • Наиболее частый побочный эффект — головная боль, однако обычно после 3—5 дней постоянного приёма нитратов этот побочный эффект перестаёт возникать. Выраженность головной боли прямо пропорциональна дозе нитратов. Если при приёме нитроглицерина для купирования приступа стенокардии развивается очень сильная головная боль, можно вместо него применять капли Вотчала, содержащие, кроме нитроглицерина (0,25 мг в 8 каплях), ментол, повышающий тонус вен головного мозга и ослабляющий побочный эффект нитроглицерина. • Снижение АД, более выраженное при приёме препаратов в положении стоя. • Рефлекторная тахикардия и усиление сократимости миокарда, что может привести к повышению потребности миокарда в кислороде и уменьшению его поступления, в результате чего может развиться приступ стенокардии. • Метгемоглобинемия и повышение внутриглазного давления, выявленные в экспериментальных исследованиях, клинического значения, по-видимому, не имеют, так как развиваются при введении более высоких доз. • В некоторых случаях у больных с тяжёлыми заболеваниями лёгких нитраты могут вызвать гипоксемию вследствие расширения спазмированных сосудов малого круга кровообращения и перфузии невентилируемых участков лёгких. Важный побочный эффект нитратов- — синдром отмены. Имеются сообщения о внезапном появлении приступов стенокардии и даже смерти пациентов через 1—2 дня после прекращения приёма нитратов. Описано ухудшение клинического течения стенокардии после внезапной отмены пролонгированных нитратов. • При назначении мази или пластыря с нитроглицерином возможно раздражение кожи. • У некоторых больных венозные вазодилататоры могут вызвать тошноту. Ко всем лекарственным формам нитратов, особенно к пластырям, может развиться полностью обратимая перекрёстная толерантность, связанная предположительно с истощением сульфгидрильных групп эндогенных соединений ГМК кровеносных сосудов. Так, уже после первой недели регулярного приёма изосорбида динитрата в дозе 15 мг 4 раза в день антиангинальный эффект препарата существенно снижается. Скорость развития толерантности варьирует от нескольких дней до 2-4 мес и более. Длительная терапия нитратами приводит не только к существенному ослаблению антиангинального действия, но и его укорочению, причём развивается перекрёстная толерантность к разным препаратам из класса нитратов. В наименьшей степени она проявляется при сублингвальном применении нитроглицерина, сохраняющего свою антиангинальную активность даже при практически полной толерантности к пероральным и трансдермальным формам нитратов. Наиболее быстрое развитие толерантности отмечают у больных, получающих нитраты в виде пластырей, обеспечивающих постоянную высокую концентрацию на протяжении суток. Частое регулярное использование нитратов ускоряет развитие толерантности. После отмены нитратов происходит быстрое восстановление антиангинальной эффективности препаратов. Скорость восстановления чувствительности к нитратам у разных людей существенно различается. Для полного устранения толерантности к нитратам необходимо от 24 ч до нескольких дней. Для профилактики развития толерантности к нитратам целесообразно прерывистое их назначение с сохранением в сутках 8—12-часового промежутка, свободного от действия препаратов. Так, больным стенокардией напряжения при возникновении приступов лишь в ранние утренние часы или при первом выходе на улицу следует назначать ретардированные препараты перед сном или непролонгированные нитраты сразу после утреннего пробуждения. При невозможности использования этой схемы (например, класс 4 стенокардии напряжения с ночными приступами стенокардии покоя) или при возникновении толерантности к нитратам следует делать 2-3-дневные перерывы в их приёме, принимая нитроглицерин для купирования приступа. • При плохой переносимости нитратов можно назначить молсидомин, однако он может вызвать те же побочные эффекты, что и нитраты.
|
