ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ДИГИДРАЗИДА 2-БРОМ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)ИМИДАЗОЛ-4,5-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ С АРОМАТИЧЕСКИМИ АЛЬДЕГИДАМИ И КЕТОНАМИ.

 

Валиева А.Р.,¹ Исхакова Гульназ Фатиховна²

¹ Башкирский государственный медицинский университет,

Уфа, Россия.

Аспирант 3г.

[email protected]

² Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Халиуллин Ф. А.

 

В медицинской практике широко применяются производные имидазола, проявляющие противоязвенную, антибактериальную, антипротозойную, антигипертензивную и другие виды фармакологической активности [1]. Поэтому синтез новых производных имидазола, изучение их химических и биологических свойств составляет актуальную задачу.

Авторами работы [3] описывается синтез незамещенных в 1-м положении имидазол-4,5-диацилгидразонов. Последние были получены в несколько стадий путем реакции этерификации имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с последующим гидразинолизом и конденсацией с ароматическими альдегидами. Основываясь на литературные данные и результаты собственных исследований, нами начата разработка методов синтеза, изучение физико-химических свойств и биологической активности производных имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты, содержащих тиетановый цикл.

В качестве исходного соединения использовали диметиловый эфир 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (1), полученный путем алкилирования диметилового эфира 2-бромимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с эпитиохлоргидрином [2].

С целью синтеза новых биологически активных веществ нами изучены реакции получения 4,5-диилиденпроизводных имидазола, содержащих тиетановый цикл. В результате взаимодействия диметилового эфира 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты с избытком гидразингидрата в среде этанола нами синтезирован дигидразид 2-бром-1-(тиетанил-3)имидазол-4,5-дикарбоновой кислоты (2) с выходом 40%. При конденсации соединения 2 с ароматическими альдегидами и кетонами в среде этанола в присутствии разбавленного раствора хлористоводородной кислоты получен ряд 4,5-диилиденпроизводных имидазола, содержащих тиетановый цикл с выходами 49-93%.

 

Индивидуальность синтезированных соединений подтверждена методом тонкослойной хроматографии, строение доказано данными ИК- и ЯМР-спектроскопии.

В ИК спектрах полученных соединений наблюдаются полосы поглощения С=О и С=N связей в интервале 1538-1690см^-1. Также наблюдаются характерные полосы поглощения заместителей ароматического ядра.

В ЯМР ¹Н спектрах синтезированных соединений регистрируются характерные сигналы протонов тиетанового цикла. Сигналы, принадлежащие протонам ароматического ядра также наблюдаются в характерных областях.

Для синтезированных диилиденгидразидов характерна поворотная изомерия вокруг связи C-N гидразидной группы, а также возможна геометрическая изомерия относительно С=N связи, что подтверждается данными ЯМР-спектроскопии.

Таким образом, в результате проведенных исследований синтезированы диилиденгидразиды. Изучены их физико-химические свойства. Полученные соединения переданы для проведения биологических испытаний.

 

Литература:

[1]. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. – 15-е изд., перераб., испр. И доп. – М.: ООО «Издательство Новая волна», 2008. – 1152 с.

[2]. Шарипов И. М., Гильманова А. Г., Валиева А. Р., Макарова Н. Н., Исхакова Г. Ф., Клен Е. Э. Материалы XIV молодежной конференции по органической химии, 522 – 523 (2011).

[3]. Syntheses and characterizations of Imidazole-4,5-diacylhydrazones / S. Guifa et al. // Synthetic Communications. – 2003. – Vol. 33. – P. 2429 – 2435.