Фармакотерапия лечение больного (болезней) лекарственными средствами.Пути введения: · энтеральные (оральный и ректальный) · парентеральные - безинъекционные (сублингвально, в виде ингаляций, нанесение на кожу и слизистые оболочки) · инъекционные (подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально), включая инъекции в полости (субарахноидально, внутриплеврально, в полость суставов и др.). При этом способы введения могут различаться. Так, внутривенно препарат можно вводить через пункционную иглу и через катетер, введение может быть быстрым (болюсом), медленным струйным и медленным капельным. При выборе пути и способа введения учитывают степень неотложности необходимой помощи. В/в: достоинства -а) быстрое развитие эффекта, б) можно использовать при бессознательном состоянии пациента, в) можно быстро изменять дозу, г) не раздражает ЖКТ. Недостатки – а) необходимо соблюдать асептику, б) предельная точность дозировки из-за возможности быстрого нарастания плазменной концентрации лекарства, в) могут развиться тромбозы, тромбоэмболии, флебиты. В/м: достоинства - а) нет раздражения ЖКТ, б) создает депо препаратов. Недостатки – а) болезненность, б) невозможность использования самому. П/к: достоинства -а) надежность, б) возможность использования самому. Недостатки – а) нельзя вводить большие объемы лекарств, б)нельзя вводить раздражающие вещества, в) при периферической циркуляторной недостаточности абсорбция медленная и скудная, г) могут вызывать липоатрофию. Ингаляции: дост. - газы быстро проникают в организм и выводятся, б) можно использовать самому в большинстве случаев, в) обеспечивают высокую локальную концентрацию в бронхах. Недостатки – а) нужна специальная аппаратура или портативные приборы, б) нельзя использовать при бронхообструкции, т. к. накапливается слизь. Сублингвальный: достоинства - а) быстрое всасывание через слизистую оболочку полости рта, б) концентрация лекарства выше, чем при приеме per os, т. к. не метаболизируется в печени, не разрушается секретами ЖКТ, не связывается пищей. Пероральный: достоинства - а) наиболее удобно, экономично и безопасно, б) не требуется медработник. Недостатки – а) всасывание нестабильное и неполное: лекарство может быть плохо растворимо, медленно абсорбироваться, разрушаться ферментами ЖКТ; б) нельзя использовать при бессознательном состоянии пациента. Ректальный: достоинства - а) можно применять у больных со рвотой,б) можно применять при бессознательном состоянии,в) можно применять при застойных состояниях ЖКТ, печени,г) лекарство не метаболизируется в печени. Недостатки – а) всасывание нерегулярное и неполное, б)может быть раздражающее действие 5. Всасывание лекарств. Основные механизмы. Факторы, влияющие на всасывание. Понятия о биодоступности и биоэквивалентности лекарств. Значение связывания лекарственных веществ с белками. Известны следующие мех-мы всасывания: 1.Пассивная диффузия ч/з мембрану к-к. Определяется градиентом концентрации в-в. Таким путём всасываются липофильные (гл. обр. неполярные) в-ва. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проникают ч/з клеточную мембрану. 2. Фильтрация ч/з поры мембран. Зависит она от гидростатического и осмотического давления. Через поры проникают вода, нек. ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (напр, мочевина). 3. Активный транспорт (участвуют транспортные системы клеточных мембран). Характеризуется избирательностью к определённым соединениям, возможностью конкуренции двух в-в за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой Е. Активный т-т обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, пиримидинов. 4. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Пузырёк заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами в-в. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне к-ки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. Приведённые мех-мы прохождения в-в ч/з мембрану носят универсальный хар-р и имеют значение не только для всасывания в-в, но и для их распределения в организме и выделения. Наиболее важны параметры биодоступности: - пик концентрации ЛС в крови; - время достижения максимальной концентрации (отражает скорость всасывания лек. в-ва и наступления терапевтического эффекта); - площадь под кривой изменения концентрации в-ва в крови во времени (этот показатель отражает кол-во ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата). После попадания в системный кровоток лекарство распределяется по различным тканям организма. Распределение лек-ва зависит от растворимости его в липидах, степени связывания с белками ПК и тканей, состояния крово- и лимфотокаЛекарства могут накапливаться в тканях в более высоких концентрациях, чем в плазме (например, нестероидные противовоспалительные ср-ва). Такие ткани служат резервуаром для лекарства, обеспечивая более продолжительное его действие. 6. Распределение лекарств в организме. Факторы, влияющие на распределение. Проникновение через гистогематические барьеры. Депонирование лекарств. Биотрансформация лекарств в организме. Возможные пути метаболизма. Значение микросомальных ферментов печени. Важным фармакокинетическим параметром является объём распределения. Объём распределения – гипотетический объём жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения введённой дозы лек. препарата в концентрации, равной его концентрации в сыворотке крови. Факторы, служащие причиной неравномерного распределения ЛС в организме: - связывание с белками плазмы крови; - клеточное связывание; - гемато-энцефалический барьер. Объём распределения повышен у беременных, понижен у пожилых пациентов.
|
