Патоморфологические изменения.

Чаще всего описывается агенезия червя мозжечка. Кроме того может быть обнаружена гипоплазия коры мозжечка, пирамидных трактов, зубчатых ядер, гибель нейронов нижних олив и ядер ствола мозга.

Таким образом, основными диагностическими критериями врожденной атрофии мозжечка являются:

1. Начальные симптомы мозжечковой дисфункции выявляются на первом году жизни.

2. Мозжечковая атаксия, интенционный тремор, тремор головы.

3. Признаки атрофии мозжечка при КТ и МТР.

4. Течение мягко прогрессирующее до 10-12 лет с дальнейшей стабилизацией процесса.

 

Дифференциальный диагноз прежде всего должен проводиться с детским церебральным параличем (ДЦП). Против ДЦП свидетельствует наличие в семье нескольких случаев заболевания с аналогичной клинической картиной, отсутствие в анамнезе факторов способствующих развитию ДЦП (родовая травма, внутриутробная инфекция, резус-конфликт и т.д.), отсутствие при КТ и МРТ кист головного мозга, нередко обнаруживаемых при ДЦП.

 

Атаксия- телеангиэктазия.

(синдром Луи-Бар)

Генетические данные. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген картирован на 11-й хромосоме. В последнее время это заболевание принято рассматривать в качестве уникальной модели для изучения предрасположенности к злокачественным опухолям, иммунодефецитам, дегенерации ЦНС, нарушению реперации ДНК, и другим состояниям, столь характерным для процесса старения.

Клиническая характеристика. Атаксия-телеангиэктазия клинически представляет собой заболевание с мультисистемными проявлениями, при котром отмечается поражение ЦНС, кожи, сосудистой, иммуной, эндокринной, костной систем.

Ведущим клиническим симптомом заболевания является прогрессирующая мозжечковая атаксия. Атактические нарушения обычно бывают первыми симптомами заболевания и появляются чаще всего на первом году жизни, когда ребенок начинает ходить. В начале заболевания мозжечковая симптоматика проявляется шаткостью походки, склонностью ребенка к внезапным падениям.

По мере прогрессирования болезни постепенно присоединяется интенционный тремор и дискоординация в руках, речь становиться растянутой, плохо артикулированной, нарастают явления расстройства походки, и к 10-15 годам больные теряют способность самостоятельно ходить. Довольно рано у ребенка можно отметить мышечную гипотонию, угнетение сухожильных рефлексов, нарушение движений глазных яблок, гиперкинезы.

К поздним неврологическим нарушениям относят: амиотрофии, парезы, снижение глубокой чувствительности, нарушение психического развития.

Основным экстраневральным проявлением болезни являются характерные изменения мелких сосудов в виде симметрично развивающихся телеангиэктазий. Телеангиэктазии появляются обычно позже, чем нарушение координации: на 3-6 году жизни и постепенно нарастают. Типичная локализация телеангиэктазий- склеры и коньюктива глаза, область век, ушных раковин, спинки носа, локтевого сгиба, подколенной ямки, реже- наружная поверхнгость рук и ног, слизистая оболочка твердого и мягкого неба.

Характерной особенностью является отсутствие явных геморрагических проявлений, за исключением редких носовых кровотечений

Одним из наиболее важных диагностических критериев синдрома Луи-Бар является склонность больных к инфекционным заболеваниям, в основном легочным инфекциям и синуситам. Повторные бронхиты и пневмонии наблюдаются более, чем у 80% больных и приводят к бронхоэктазам и пневмофиброзу. Причина указанных инфекционных осложнений заключается в дисплазии вилочковой железы и глубоких иммунных нарушениях, главными из которых является дефицит иммуноглобулинов разных типов: Ig A в секрете слизистой оболочки дыхательных путей, и снижение в сыворотке крови Ig G, Ig E.

Кардинальными симптомами атаксии-телеангиэктазии являются прогредиентные изменения кожи и волос: изменение окраски волос и появление седины, атрофия кожи, исчезновение жировой клетчатки лица, «старческое» выражение лица, хронический семейный блефарит и дерматит, сенильный кератоз, гипер- и гипопигментация.

У 10-15% больных развиваются различные онкологические осложнения,что по-видимому связано с тяжелым иммунодефецитным состоянием. Самыми частыми среди онкологических поражений являются: злокачественные лимфомы, рак яичников, рак кожи, рак желудка, рак почек и т.д.

Кроме того к экстраневральным осложнениям относят эндокринные расстройства: гипогонадизм, нарушение роста, сахарный диабет и скелетные расстройства: кифосколиоз, «полая стопа», спина бифида.

Течение атаксии-телеангиэктазии неуклонно прогрессирующее, смерть наступает обычно до 20-25 лет от инфекционных и онкологических заболеваний.

Данные лабораторных и функциональных исследований. Одним из наиболее важных методов диагностики является определение сывороточного альфа-фенопротеина, кроме того иммунологическое исследование крови с определением Ig A, Ig G, Ig E.

При КТ и МРТ обнаруживается атрофия червя мозжечка и полушарий мозжечка. Определенное значение имеет рентгенологическое исследование черепа (могут обнаружиться признаки пансинусита) и грудной клетки (уменьшение или исчезновение тени вилочковой железы, изменений в легких).

Патоморфологические изменения. Обнаруживается первичная дегенерация мозжечка, кроме того дегенеративно изменено зубчатое ядро, оливы, задние столбы спинного мозга, пирамидные тракты, периферические нервы. Экстраневрально обнаруживаются различные злокачественные неоплазии, бронхолегочные изменения.

 

Таким образом, основными диагностическими критериями атаксии-телеангиэктазии являются:

1. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

2. Дебют болезни на 1-2-м году жизни.

3. Мозжечковая атаксия, интенционный тремор, нарушение координации, мышечная гипотония, угнетение сухожильных рефлексов, гиперкинезы, нарушение движений глазных яблок, нарушение психического развития.

4. экстраневральные проявления:

а) телеангиэктазии;

б) дисплазия вилочковой железы;

в) частые инфекционные заболевания;

г) склонность к онкологическим заболеваниям;

д)симптомы прогерии: раннее появление седины, атрофия кожи, себорейный дерматит и блефарит, сенильный кератоз;

5. Высокий уровен сывороточного альфа-фенопротеина.

6. Низкий уровень иммуноглобулинов.

7. При КТ и МРТ- атрофия червя и полушарий мозжечка.