М - холинергические средства.

Это группа лекарств, избирательно действующая на М - холинорецепторы. Фармакологически значимая концентрация этих рецепторов расположена в нейронах ЦНС а также в органах, получающих парасимпатическую иннервацию. Следует отметить, что в организме человека практически все клетки различных органов и тканей имеют М - холинорецепторы. В фармакологии мы будем изучать реакции тех органов, где имеется фармакологически значимая концентрация подобных рецепторов: орган зрения; гладкие мышцы ЖКТ, МВП, ЖВП, бронхов; экзокринные железы; миокард.

Среди М - холинорецепторов выделяют 3 типа. Преимущественно М₁ расположены в вегетативных ганглиях и нейронах ЦНС; М₂ в миокарде; М₃ в гладких мышцах и экзокринных железах. М-холинергические средства опосредуют свое действие преимущественно через М₂ и М₃ рецепторы. Исключение составляет лишь пирензепин, действующий преимущественно на М₁ рецепторы.

Механизм действия миметиков М - холинорецепторов связан с возбуждением рецепторов и повышенным влиянием на органы и ткани парасимпатической иннервации. Блокаторы же этих рецепторов выводят органы и ткани из - под влияния парасимпатики и они переходят под компенсаторно увеличивающееся влияние симпатической иннервации.

Пилокарпина гидрохлорид - выпускается в 1 и 2% растворах, глазные капли; в глазных пленках по 0,0027.

Препарат используется местно, в основном в офтальмологии, иногда в стоматологии. Синтетического происхождения, назначается до 4 - х раз в сутки.

О.Э. 1) сужение зрачка или миоз вследствии сокращения круговой мышцы радужной оболочки глаза.

2) спазм аккомодации вследствии сокращения ресничной мышцы глаза. В результате этого провисают цинновы связки и хрусталик становится максимально выпуклым, глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

3) в результате сокращения глазных мышц в передней камере глаза открываются фонтановы пространства и улучшается отток внутриглазной жидкости из передней камеры глаза в шлеммов канал. Это ведет к понижению внутриглазного давления.

П.П. 1) для купирования приступа открытоугольной глаукомы.

2) хроническое лечение больного открытоугольной глаукомой.

3) для улучшения кровоснабжения при тромбозе сосудов сетчатки.

4) для предупреждения атрофии зрительного нерва.

5) при кровоизлияниях в стекловидное тело глаза.

П.Э. близорукость, возможны слезотечение, аллергии. При частом применении не исключено катарактогенное действие, хотя и встречается значительно реже, нежели при применении неостигмина.

Атропина сульфат - выпускается в 0,1% растворе, глазные капли; в 0,01% растворе в ампулах по 1 мл.

Представляет собой препарат алкалоида таких растений как красавка, белена, дурман, паслен черный и т.д. Назначается атропина сульфат местно в виде глазных капель, парентерально вводится п/к, в/м, в/в. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ и с других слизистых оболочек, проникает через любые биологические мембраны, в т. ч. через ГЭБ в ЦНС. В крови слабо (на 22%) связывается с белками плазмы. Элиминация препарата осуществляется наполовину печенью, наполовину - почками. T ½; составляет около 5 часов. Препарат, в связи с высокой токсичностью, непригоден для хронического лечения, назначается больному, как правило, однократно.

О.Э. глазные капли: 1) расширение зрачка или мидриаз вследствии понижения тонуса круговой мышцы радужной оболочки глаза. Длится около 10 дней.

2) паралич аккомодации вследствии понижения тонуса ресничной мышцы глаза. В результате этого натягиваются цинновы связки и хрусталик становится максимально плоским, глаз устанавливается на дальнюю точку видения. Длится около 12 дней.

р - р для инъекций:1) вследствии понижения тонуса расширяются бронхи.

2) понижается тонус и перистальтика гладкомышечных органов ЖКТ; понижается тонус МВП, ЖВП.

3) понижается секреция экзокринных желез.

4) учащается ЧСС вследствие улучшения атрио - вентрикулярной проводимости.

П.П. глазные капли: 1) для осмотра глазного дна.

2) при подборе очков с целью установления истинной преломляющей способности хрусталика. Особо важно в детском возрасте.

3) при воспалительных заболеваниях радужной оболочки глаза: ириты, иридоцикли-ты и т.д.

р - р для инъекций:1) купирование бронхоспазма.

2) при кишечных, почечных, печеночных коликах (+ промедол).

3) атрио - вентрикулярная блокада.

4) премедикация перед дачей наркоза.

5) при отравлении мускарином; при передозировке антихолинэстеразными средствами, препаратами М - холиномиметиков.

П.Э. глазные капли:дальнозоркость, ксерофтальмия, светобоязнь, повышение ВГД.

р - р для инъекций:+ сухость кожи и слизистых, запоры, тахикардия, возбуждение ЦНС до судорог, сгущение бронхиального секрета, затруднение мочеиспускания, диспепсические расстройства, аллергии.

Скополамин действует и применяется подобно атропину. Отличия: 1) обладает седативным действием на ЦНС; 2) применяется для профилактики развития вестибулярной рвоты (в составе таблеток «Аэрон», трансдермального пластыря и т. д.); 3) на орган зрения действует короче.

Ипратропия бромид (атровент) - выпускается в виде дозированного аэрозоля в баллончиках по 15 мл., содержащем 300 разовых доз препарата.

Назначается по 1 дозе на ингаляцию до 4-х раз в сутки. Препарат практически не всасывается с места нанесения в кровь, действует местно, поэтому переносится лучше атропина. Кроме того, в отличие от последнего не вызывает сгущения бронхиального секрета, что и делает ипратропий и подобные препараты (тиотропий и т. д.) препаратами выбора среди М - холиноблокаторов для хронического лечения больных бронхиальной астмой. Эффект препарата наступает через 30 - 90 минут, что исключает его применение как средства скорой помощи при приступе удушья. Эффект продолжается 4 - 6 часов. Большая часть препарата экскретируется с калом.

В организме блокирует М-холинорецепторы бронхов, что в итоге ведет к уменьшению содержания внутриклеточного Са²⁺ и к расслаблению гладких мышц бронхиального дерева. Кроме того, дефицит внутриклеточного Са²⁺ подавляет реакцию дегрануляции тучных к леток и выброс гистамина и др. биологически активных веществ подобного типа действия.

О.Э. 1) мембраностабилизирующий.

2) уменьшение выброса гистамина и др. БАВ тз тучных клеток.

3) понижение тонуса бронхов.

П.П. Хроническое лечение больных с бронхиальной астмой.

П.Э. Сухость слизистой полости рта и дыхательных путей.

Пирензепин (гастроцепин) - вып. в табл. по 0,025 и 0,05; в амп. 0,5% - 2 мл.

Назначается перорально 2 раза в день за 30 мин. до еды; в/м или в/в вводят 2 - 3 раза в сутки. Всасывается из ЖКТ не более чем на 50%. В крови слабо, не более чем на 10% связывается с белками плазмы, в отличие от классического препарата группы атропина не проникает через ГЭБ в ЦНС, благодаря чему лучше переносится. Практически не биотрансформируется. Экскретируется препарат в неизмененном виде через кишечник и с мочой. T ½; составляет 10 - 12 часов.

В организме преимущественно блокирует М₁ - холинорепторы парасимпатических ганглиев. Считается, что препарат предпочтителен больным, в генезе поражений которых имеет место повышенная двигательная активность гладкомышечных органов ЖКТ, например при рефлюкс - эзофагите.

О.Э. 1) подавляет секрецию желез желудка.

2) уменьшает объем и кислотность желудочного сока.

3) уменьшает повреждение слизистой желудка, гастропротекторный.

4) понижает тонус и сократительную активность желудка.

П.П. Комплексное хроническое лечение больных с гиперацидными состояниями.

П.Э. Диспепсические расстройства, сухость во рту, иногда - дальнозоркость.