Концентрация лекарства, 10-5
моль/л
Рисунок 36 - Включение липофильного Арглабина в наночастицы альбумина
Из рисунка видно, что в результате включения липофильной формы Арглабина в наночастицы альбумина во всех случаях значения степени связывания высокие и составляют более 73 %. При соотношении лекарства с альбумином 1:10 и 1:5 получены наночастицы, иммобилизованные лекарственным препаратом со степенью связывания более 80 %, что доказывает эффективность включения. Так как лекарство вводилось в матрицу полимера в процессе получения частиц, важно знать содержание лекарственного вещества в наночастицы после проведения включения. Поэтому рассчитали содержание Арглабина в полученных наночастицах (рисунок 37).
98
Содержание Арглабина в наночастицах, %
концентрация Арглабина в растворе, 10-5 моль/л
Рисунок 37 - Содержание липофильного Арглабина в наночастицах альбумина после включения
Из приведенного графика видно, что с повышением концентрации лекарства в исходном растворе содержание липофильного Арглабина в образовавшихся наночастицах увеличивается. При этом есть возможность дальнейшего нагружения сывороточного альбумина липофильной формой лекарства. Нашей дальнейшей задачей была иммобилизация наночастиц гидрофильной формой лекарства. Включение гидрохлорида диметиламиноарглабина в матрицу сывороточного альбумина проводили по той же методике, что и липофильную форму лекарства, только без предварительного добавления этанола. При этом концентрацию лекарства изменяли от 0,3 10-5 моль/л до 1,2 10-5 моль/л. Физико-химические характеристики полученных частиц также определяли методом фотонной корреляционной спектроскопии (таблица 15). Из таблицы 13 видно, что диаметр частиц увеличивается с повышением концентрации лекарственного вещества в наночастицах сывороточного альбумина, что, по-видимому, обусловлено увеличением содержания Арглабина в частицах. Полидисперсность частиц достаточно низкая, а система стабильна, о чем свидетельствуют значения ζ-потенциала. Зависимость степени связывания от массы диметиламиноарглабина связано, по всей видимости, с повышением вероятности связывания с концевыми карбоксильными группами сывороточного альбумина (рисунок 38). При максимальной концентрации лекарства степень связывания достигает 78 %, при этом не исключается возможность дальнейшего нагружения наночастиц Арглабином (таблица 15).
99
Таблица 15 - Физико-химические характеристики наночастиц альбумина, иммобилизованных гидрофильным Арглабином: Т=250С; САЛЬБ=20 мг/мл
0,31 0,62 0,93 1,24
|
