Режимы дозирования лекарственных средств· Разовая доза – позволяет поддерживать концентрацию лекарственного препарата на постоянном уровне в пределах терапевтического диапазона между двумя последовательными приемами или введением лекарства. · Нагрузочная (ударная) доза позволяет после однократного приема внутрь или другого пути введения лекарственного препарата достичь терапевтической концентрации. · Суточная доза – равна разовой дозе, умноженной на число введений в течение суток. · Поддерживающая доза – позволяет поддерживать постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме, т.е. восполнять потери лекарственного вещества, элиминированного после приема предыдущей дозы. · Терапевтическая концентрация – концентрация лекарственного вещества в плазме крови, приводящая к развитию полноценного терапевтического эффекта · Терапевтический диапазон (терапевтическое окно) – интервал концентраций от минимальной терапевтической дозы до вызывающей первые признаки побочных действий. Чем меньше терапевтический диапазон, тем более токсичным является лекарственное средство · Средняя терапевтическая концентрация – промежуточная величина концентрации терапевтического диапазона. · Терапевтический эффект развивается, когда концентрация лекарственного средства в крови достигает терапевтического диапазона и сохраняется, пока она не снижается ниже минимальной терапевтической. · Летальная доза вещества приводит к летальному исходу · Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней терапевтической дозе. Если величина терапевтического индекса больше 10, то лекарственное средство считается относительно безопасным. Знание границ терапевтического диапазона и фармакокинетических параметров лекарственного средства дает возможность рассчитать режим дозирования, обеспечивающий поддержание средней концентрации лекарственного средства в пределах терапевтического диапазона. Нагрузочная и поддерживающая дозы могут быть одинаковыми и различными. Это зависит от периода полувыведения Т1/2 , величины терапевтического индекса и необходимой скорости получения терапевтического эффекта. Нагрузочная доза связана с поддерживающей двумя параметрами – интервалом дозирования и периодом полувыведения, что определяет скорость достижения стационарного состояния или индекс аккумуляции. Лекарственные средства с Т1/2 менее 30 минут. Дозирование весьма сложно и определяется терапевтической широтой лекарственного средства. · Для лекарственных средств с малой терапевтической широтой и коротким Т1/2 требуется постоянное инфузионное введение в целях избежания превышения терапевтической концентрации и токсических эффектов. Например: гепарин с малой терапевтической широтой и Т1/2 около 30 минут, вводят инфузионно с постоянной скоростью не более 1250 ед./час (25000 ед./сут.) · Для лекарственных средств с большой терапевтической широтой и коротким Т1/2 можно использовать большие интервалы дозирования, но при этом поддерживающие дозы должны быть высокими, чтобы обеспечить должную минимальную терапевтическую концентрацию в конце междозового интервала. Например, пецициллин имеет Т1/2 около 30 мин., но большую терапевтическую широту, что позволяет устанавливать интервалы дозирования 4 – 6 час., но при этом дозы значительно превышают необходимые для создания терапевтической концентрации.
|
