Синтез пиримидиновых нуклеотидов У, Ц, ТИз СО2, глн, асп синтезируется уридинмонофосфорная кислота. Она служит предшественником цитидиловых и тимидиловых пиримидиновых нуклеотидов. Первая реакция - образование карбамоилфосфата при действии карбамоилфосфатсинтетазы II (глутаматзависимой, содержится в цитозоле). СО2 + Глутамин + 2 АТФ + Н2О ® Н2N-СО-ОРО3Н2 + 2 АДФ + Н3РО4. Затем карбамоилфосфат реагирует с аспартатом. В результате ряда реакций образуется уридиловая килота.
Оротацидурия - выделение с мочой больших количеств оротовой кислоты. Известна наследственная оротацидурия, при которой выделяется до 1, 5 г оротовой кислоты в сутки, в 1000 раз больше, чем в норме. Болезнь связана с недостаточностью фермента, катализирующего реакции образования и декарбоксилирования оротидиловой кислоты. Наследственная оротацидурия приводит к развитию необратимого резкого отставания умственного и физического развития; обычно больные погибают в первые годы жизни. Оротовая кислота не токсична; нарушения развития являются следствием «пиримидинового голода». Поэтому для лечения этой болезни применяют уридин. Уридин-5'-фосфат далее может превращаться в другие пиримидиновые нуклеотиды путем реакций: - восстановления – донор водорода - белок тиоредоксин, содержащий SH-группы; - аминирования - источником аминогруппы служит глн; - метилирования источникметильной группы - метилен Н4-фолат. При взаимодействии с АТФ синтезируются свободные пиримидиновые нуклеозидтрифосфаты.
|
