Побочные действия НПВС

1. Гастроинтестинальные (15-25%): гастропатия, эзофагопатия, энтеропатия, колонопатия, гепатопатия. НПВС-гастропатии вызваны блокадой цитопротекторного Рg F, который тормозит секрецию НСl и усиливает продукцию слизи. К факторам риска развития НПВС-гастропатии относятся: «язвенный анамнез», прием высоких доз или одновременный прием нескольких НПВС, возраст старше 65 лет, сопутствующий прием антикоагулянтов, цитостатиков, глюкокортикостероидов.

2. Кардиовазальные: артериальная гипертензия, периферические отеки.Суммарный относительный риск сердечно-сосудистых событий при приеме различных HПВС равен: для рофекоксиба – 3, 15, для диклофенака – 1, 69, для индометацина – 1, 33, для напроксена – 1, 18, для ибупрофена – 1, 09, для целекоксиба – 0, 86 (контроль – 1).

3. Почечные: снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит.

4. Тромбоцитарные: нарушение агрегации тромбоцитов, повышение риска кровотечений. Для предупреждения и устранения этого синдрома назначается витамин К (викасол) и препараты, повышающие агрегацию тромбоцитов (дицинон).

5. Бронхолегочные: «аспириновая» бронхиальная астма.

6. Костно-суставные: дегенерация хряща.

7. Неврологические: забывчивость, неспособность сосредоточиться, бессонница, депрессия.

8. гипогликемия.

9. аллергические реакции: полиморфные сыпи, вплоть до синдрома Лайела.

10. гемопатии. У больных с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (в мире около 110 млн. человек) при применении НПВС возможны острый внутрисосудистый гемолиз и острая почечная недостаточность.

Таким образом, НПВС являются с одной стороны незаменимыми препаратами для лечения заболеваний соединительной ткани, с другой стороны, имеют целый ряд нежелательных эффектов. Существует два пути улучшения переносимости этих препаратов:

а) одновременное с НПВС применение ЛС, защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Для профилактики язвообразования (в основном больным из группы риска) одновременно назначаются блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов и «протоновой помпы». Наиболее перспективным является использование синтетических простагландинов, которые в данном случае можно рассматривать как средства заместительной терапии. В настоящее время создан комбинированный препарат артротек (диклофенак-натрия 50 мг + мизопростол 200 мг), который успешно используется в терапевтическкй практике;

б) Активный синтез ЛС, селективно блокирующих ЦОГ-2.

 

 

Таблица 19 – Влияние нпвс на эффект других препаратов ( Вrooks P.M., Day R.O., 2001 )

 

Препарат	НПВС	Действие	Рекомендации
Фармакокинетическое взаимодействие
Непрямые антикоагу-лянты	Все (особенно АСК)	Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта	Избегать НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль гемостазиограммы
Пероральные гипогликеми-ческие препараты (производные сульфонилмочевины)	Все (особенно АСК)	Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление гипогликемического эффекта	Избегать НПВС, есливозможно, или строго контроль уровня глюкозы в крови
Дигоксин	Все	Торможение почечной экскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста), повышение его концентрации в крови, увеличение токсичности. При нормальной функции почек взаимодействие менее вероятно	Избегать НПВС, если возможно, или строго контроль клиренса креатинина и концентрации дигоксина в крови
Аминоглико-зиды	Все	Торможение почечной экскреции аминогликозидов, повышение их концентрации в крови	По возможности строгий контроль концентрации аминогликозидов в крови
Препараты лития	Все (в меньшей степени – АСК, сулиндак)	Торможение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови и токсичности	Использовать АСК или сулиндак, если необходимо назначение НПВС. Строгий контроль концентрации лития в крови
Фармакодинамическое взаимодействие
Антигипертензивные ЛС: β - адрено- блокаторы, диуретики, ингибиторы АПФ	В наибольшей степени – индометацин В наименьшей - сулиндак	Ослабление гипотензивного действия за счет торможения синтеза ПГ в почках (задержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикция)	Использовать сулиндак и, по возможности, избегать других НПВС при гипертензии. Строгий контроль артериального давления. Может потребоваться усиление антигипертензивной терапии
Непрямые антикоагулянты	Все	Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений вследствие повреждения слизистой и торможения агрегации тромбоцитов	Избегать НПВС
Комбинации повышенного риска
Диуретики (все)	Все	Повышенный риск развития почечной недостаточности	Избегать таких комбинаций, если возможно
Триамтерен	Индометацин	Высокий риск развития острой почечной недостаточности	Комбинация противопоказана
Калийсберегающие диуретики	Все	Высокий риск развития гиперкалиемии	Избегать таких комбинаций или строго контролировать уровень калия в плазме

Сиутационные задачи: