Блокаторами Са-каналов P-типа являются яд воронковых пауков, пептидный токсин FTX, w-агатоксин IVA, ионы Cd, Co, LaПри исследовании Са-каналов, чувствительных к агатоксину, оказалось, что часть каналов имеет низкую чувствительность к агатоксину (200 нМ), тогда как чувствительность Р-типа каналов намного выше (20 нМ). Их отнесли к Са-каналам Q-типа. Различия между P- и Q-типами Са-каналов незначительны, поэтому их часто обозначают как P/Q-тип. Низкопороговые каналы были отнесены к T-типу (T-transient). Показано, что антигипертензивное вещество мибефрадил селективно блокирует Т-тип Са-каналов. Поскольку L, N, P/Q, T-типы Са-каналов являются потенциал-активируемыми, заблокировать Са-вход можно длительной деполяризацией, небольшой по величине (для инактивации Т-типа Са-каналов), и смесью, содержащей блокаторы Са-каналов - дигидропиридин, w-конотоксин и w-агатоксин в высоких концентрациях. Однако и после этого сохраняется остаточный Са-ток еще через Са-каналы R-типа. Потенциал активации Са-каналов R-типа находится между потенциалами активации высоко- и низкопороговых каналов. Структура Са-каналов. Большие участки Са-каналов гомологичны потенциал-активируемым Na- и К-каналам. Са-каналы состоят из 5 субъединиц: a1, a2, b, g, d, причем a2 и d связаны дисульфидными мостиками и являются единым комплексом.
A1 субъединица формирует пору канала. Определена первичная структура 10 различных a1 субъединиц, которые были первоначально обозначены от A до I. Са-канал L-типа состоит из a1С или a1D субъединиц, N-типа - из a1В-субъединицы, P/Q-типа - из a1А-субъединицы, Т-типа – из a1G-субъединицы, R-тип – из a1Е-субъединицы. Недавно предложена новая номенклатура Са-каналов, которая разделяет их на три структурно и функционально связанных семейства (СаV1, СаV2, СаV3). L-тип Са-тока опосредуется СаV1 семейством a1-субъединиц. СаV2 каналы объединяют СаV2.1 субъединицы (P- или Q- тип), СаV2.2 субъединицы (N-тип) и СаV2.3 субъединицы (R-тип). Т-тип Cа-тока обеспечивается СаV3 каналами. Семейство СаV1 Са-каналов регулируется фосфорилированием через систему протеинкиназ. СаV2 семейство каналов регулируется прямым связыванием с G-белками. Разнообразие структуры и функции Са-каналов связано с b-субъединицами, которые образуют комплекс с a1-субъединицей с внутриклеточной стороны мембраны и влияют на инактивацию канала. Обнаружено 4 гена, кодирующие b-субъединицу, причем путем альтернативного сплайсинга каждый из генов производит больше одного белка.
|
