Осложнения диабета
• Основные осложнения: – Сердечно-сосудистые заболевания • ИБС • АГ • Цереброваскулярные нарушения • Заболевания периферических артерий – Диабетическая нефропатия - ХПН – Диабетическая ретинопатия – Поражения нервной системы • Поражения ЦНС, в т.ч. кома, энцефалопатия • Периферическая нейропатия • Автономная нейропатия – ↓ иммунитета (! - нейтрофилы) – вторичные инфекции • Многие осложнения связаны с поражением сосудов
• Медиаторы осложнений – конечные продукты гликозилирования – протеинкиназа С – сорбитол • Процессы – атеросклероз – эндотелиальная дисфункция – воспаление в сосудах
• Медиаторы осложнений: – конечные продукты гликозилирования (! – «долгоживущие» белки внеклеточного матрикса и сосудов) → • модификация макромолекул • «сети-ловушки» для плазменных белков • стимуляция воспаления • стимуляция фибробластов – внутриклеточная глюкоза → диацилглицерол → активация протеинкиназы С • цитокины • факторы роста • изменение активности ферментов – полиольный путь: глюкоза → сорбитол (осмотические и др. эффекты) → (медленно) фруктоза → метаболизм
• Атеросклероз → ИБС, ХПН, цереброваскулярные расстройства, заболевания периферических артерий – Механизмы: • дислипидемии • захват ЛПНП сетью гликозилированных белков • модификация ЛПНП • ремоделирование матрикса → разрыв бляшки → тромбоз • Эндотелиальная дисфункция → ИБС, АГ – Механизмы: • Атеросклероз • ↓ экспрессии eNOS • Воспаление в микрососудах → артериолосклероз → нефропатия, ретинопатия, нейропатия – Механизмы (цитокины, факторы роста, продукты гликозилирования): • ↑ проницаемости сосудов для белков • отложение и ремоделирование внеклеточного матрикса • захват плазменных белков
|