Критерии диагностики. 2. Why is it important for a child to have his/her father involved with upbringing?

1. How many children in Britain live in single-parent families?

2. Why is it important for a child to have his/her father involved with upbringing?

3. What do people think about the breakdown of the traditional family?

III.Let's talk about travelling.

1. What role does it play in your life?

2. How do you like to travel?

3. What questions should you ask your travel agent to learn more about a tour?

4. What can you advise a person who doesn't know where to spendhis/her holiday?

5. What difficulties can you have when visiting a foreign country? Is it possible to avoid them?

Критерии диагностики

Выделяют 2 группы критериев диагностики митохондриальных болезней. Основные критерии диагностики (первая группа).

· Клинические:

· установленные диагнозы: синдромы MERRF, MELAS, NARP, MNGIE, Пирсона, нейропатия Лебера, болезни Лея, Альперса;

· наличие 2 или комбинация следующих признаков:

· мультисистемного поражения, патогномоничного для болезней дыхательной цепи;

· прогрессирующего течения с эпизодами экзацеребрации или наличия митохондриальных мутаций в семье;

· исключения метаболических и других заболеваний проведением соответствующих тестов.

Гистологические - обнаружение феномена RRF более чем в 2% мышечной ткани.

Энзиматические:

· цитохром С-оксидазонегативные волокна;

· снижение активности энзимов комплекса дыхательной цепи (<20% нормы в ткани, <30% в клетках или нескольких тканях).

Функциональные - снижение синтеза АТФ в фибробластах более 3 стандартных отклонений.

Молекулярно-генетические - патогенетически значимые мутации ядерной или мтДНК.

Дополнительные критерии диагностики (вторая группа).

· Клинические - неспецифические симптомы, встречающиеся при болезнях дыхательной цепи (мертворождение, снижение двигательной активности плода, ранняя неонатальная смерть, двигательные расстройства, нарушение развития, нарушение мышечного тонуса в неонатальном периоде).

· Гистологические - малый процент феномена RRF, субсарколеммальное накопление митохондрий или их аномалий.

· Энзиматические - низкая активность ферментов дыхательного комплекса (20-30% нормы в ткани, 30-40% - в клетках или клеточных линиях).

· Функциональные - снижение синтеза АТФ в фибробластах на 2-3 стандартных отклонения или отсутствие роста фибробластов в среде с галактозой.

· Молекулярно-генетические - обнаружение мутаций ядерной или мтДНК с предположительной патогенетической связью.

· Метаболические - обнаружение одного или более метаболитов, указывающих на нарушение клеточной биоэнергетики.

 

 

Вопрос 15

Таким образом, с точки зрения патогенеза можно выделить три основные группы митохондриальных болезней, которые обусловлены нарушением: 1) окисления жирных кислот, включая карнитиновый цикл; 2) метаболизма пирувата и цикла трикарбоновых кислот; 3) процессов окислительного фосфорилирования. На основании суммирования этиологических и патогенетических факторов создана современная классификация митохондриальных заболеваний. В соответствие с этой классификацией выделяют три основные группы митохондриальных болезней, которые в свою очередь, включают несколько подгрупп. 1. Болезни, обусловленные дефектами мтДНК. а) точковыми мутациями б) делениями в) изолированными дупликациями или в сочетании с делениями 2. Болезни, обусловленные дефектами ядерной ДНК: а) мутациями, нарушающими работу электронтранспортной цепи митохондрий; б) мутациями, нарушающими окислительное фосфорилирование; в) мутациями, вызывающими дефекты ферментов цикла Кребса; г) мутациями, нарушающими утилизацию субстратов; д) мутациями, нарушающими транспорт субстратов. 3. Болезни, обусловленные дефектами мтДНК, которые вызваны нарушением ядерной ДНК. а) тканеспецифическими делециями или дупликациями мтДНК; б) истощением (деплецией) мтДНК. Синдром MELAS (англ. Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes — «митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды») — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся проявлениями, перечисленными в названии, и сопровождается полиморфной симптоматикой — диабетом, судорогами, снижением слуха, сердечными заболеваниями, низким ростом, эндокринопатиями, непереносимостью физических нагрузок и нейропсихиатрическими отклонениями. В каждом конкретном случае набор симптомов и их тяжесть может сильно отличаться, поскольку синдром связан с мутациями во многих генах: MTTL1,MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1, MTND5, MTND6, MTTS2. Мутации могут возникать впервые у конкретного пациента, либо наследоваться по материнской линии. Всего к 2009 году было обнаружено 23 миссенсных точечных мутаций и 4 делеции мтДНК, приводящих к MELAS, однако продолжаются сообщения о новых пациентах с симптомами расстройства при отсутствии известных мутаций^[1].