СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

[2-(ДИФЕНИЛФОСФОРИЛ)АЦЕТОГИДРАЗИДА] (ФОСЕНАЗИД)

 

Крутов И.А.,¹ Сайфутдинова М.Н.²,Шаталова Н.И.³

¹ Казанский национальный исследовательский технологический университет,

Казань, Россия.

Студент IV курса.

[email protected]

² Казанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, Россия. Молодой учёный.

³ Казанский национальный исследовательский технологический университет, Казань, Россия. Молодой учёный.

Научный руководитель: Тарасова Р.И.

 

Современная медицина располагает большим количеством разнообразных препаратов для предупреждения и лечения нервно-психических заболеваний, но далеко не все из них отвечают существующим требования качества. Растет потребность человека в ноотропных препаратах, т.е. препаратах, активизирующих умственную деятельность, которая определяется необходимостью увеличения творческой активности человека в пожилом и старческом возрасте, восстановлением задержки умственного развития детей, коррекцией нарушений памяти, обучения интегративных функций мозга.

В 60-х гг. профессором Казанского химико-технологического института им. С.М.Кирова (КХТИ) А.И. Разумовым были предприняты систематические исследования производных фосфорилированных карбоновых кислот, положившие начало изучению нейротропных средств. Первым представителем этой серии, детально изученный в экспериментах на животных и в клинике, был препарат фосеназид ([2-(дифенилфосфорил)ацетогидразид]), разрешенный для клинического применения в качестве транквилизатора и антиалкогольного средства. Раннее фосеназид синтезировали по схеме 1 [1].

 

Схема 1

 

Одним из недостатков данного метода является использование окиси этилена.

Мы предлагаем альтернативный метод получения фосеназида - реакцию Арбузова (схема 2).

 

Схема 2

 

С использованием недавно появившихся публикаций [2] о проведении Арбузовской реакции в ионных жидкостях (ИЖ) в мягких условиях нами предприняты попытки к реализации реакции по схеме 2 в различных условиях (схемы 3 и 4).

Схема 3

Схема 4

 

В качестве галогенпроизводного использовали гидразид и этиловый эфир α-галогензамещенной уксусной кислоты.

Разработка предлагаемого метода синтеза фосеназида предполагает отработку следующих условий:

· использование в качестве ИЖ хлористых имидазола и 1-метилимидазола;

· использование различных мольных соотношений исходных реагентов;

· использование различных растворителей.

Было найдено, что из двух ИЖ – хлористого имидазола и хлористого 1-метилимидазола – фосеназид образуется только в присутствии хлористого 1-метилимидазола.

Исследование влияния растворителя на процесс получения фосеназида показало, что в растворителе образуется фосеназид, без растворителя – хлоргидрат фосеназида.

Из галогензамещенных производных уксусной кислоты высокую активность показали производные монобромуксусной кислоты.

 

Литература:

[1]. Разумов А.И., Тарасова Р.И., Михеева А.С., Николаева В.Г., Яфарова Р.Л. Журн. прикл. химии. Т.54, № 2, 342-344 (1983)

[2]. Матвеева Е.В. Синтез практически значимых фосфорорганических соединений в ИЖ и воде // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук.