ПОЛУЧЕНИЕ ИЗОКУМАРИНОВ

Синтез из производных гомофталевой кислоты. Гомофталевая кислота (III), получаемая окислением индена (II), легко может быть переведена в ангид­рид (IV). Последний, очевидно существует, только в кетонной форме. Однако это вещество» реагируя, дает соединения, получения которых сле­довало бы ожидать от его энольной формы - 3-окснизокумарина (V).

 

Так, при реакции его с пятихлористым фосфором получается 3-хлор- изокумарии (VI), а взаимодействие с фенолом в присутствии хлористого цинка приводит к образованию 3-(n-оксифенил) изокумарина (VII).

При конденсации ангидрида гомофталевой кислоты (IV) с бензолом в присутствии хлористого алюминия образуется о-карбоксибензилфенилкетон (VIII), который при нагревании или при действии трех- или пятихлористого фосфора легко может быть превращен в 3-фенилизокумарнн (IX) 15]. Анизол при конденсации с ангидридом гомофталепой кислоты ведет себя иначе: реакция происходит по обоим возможным направлениям, в результате чего образуется трудно разделимая смесь кислот (Villa и X). Из этих кислот только окарбоксибензил-n-анизилкетон (Villa) может при замыкании цикла перейти в изокумарин (IХа).

 

При конденсации этилового эфира гомофталевой кислоты (XI) с метил-формиатом в присутствии натрия образуется оксиметиленовое соединение(XII),которое замыкает цикл при нагревании и дает 4-карбэтоксиизокумарин.

Гидролиз эфира XIII и последующее декарбоксилирование обра­зовавшейся кислоты в присутствии меди приводят к получению изокумарина (1) с выходом 75%.

 

Если в этой реакции вместо метилформиата использовать метил- или этилоксалат, то можно получить с выходом 50% 3,4-днкарбэтоксиизо- кумарин (XI — XIV — XV), который в свою очередь после обработки соля­ной кислотой дает 3-карбоксиизокумарин.

Метиловый эфир гомофталевой кислоты (XVI) при реакции с пяти- хлористым фосфором или хлористым тионилом может быть непосредственно превращен в 3-хлоризокумарин (VI) (выход 81%) [10].

Взаимодействие хлорангидрида 2-карбэтокси-3,5 диметоксифенилуксусной кислоты (XVII) с ацетоуксусным эфиром приводит к образованию 3-метил- 6,8-диметоксиизокумарина (XVIII) [11].

 

 

Другие методы синтеза. о-Карбоксифенилглицериновая кислота (XIX), получаемая окислением 1,2-нафтохинона, может быть превращена в 3-карбокси- изокумарин (XX) нагреванием при 225 — 230° в чистом виде [12], или при 120—125° [13] вместе с соляной кислотой, или при 160—165° в запаянных трубках [14]. Декарбоксилирование 3-карбоксиизокумарина в присутствии меди дает изокумарин (I) с выходом 65%. Общий выход изокумарина, считая на Р-нафтол. составляет 11,6% [8].

 

 

При восстановлении нитробснзилидснфталида [15] или нитроалкилиденфталидов (XXI) [16] фосфором и иодистоводородной кислотой или амальгамой цинка и соляной кислотой образуются соответственно 3-фенилизокумарин (выход 29%) и 3-алкилизокумарины.

Нитрометиленфталид (XXI, К = 11), получаемый конденсацией фталсвого ангидрида с нитрометаном в присутствии метилата натрии с последующей дегидратацией, образует в тех же условиях изокумарин с выходом 2% [17]. Эта реакция протекает, вероятно, через образование промежуточного соеди­нения, аналогичного по своей структуре тому, которое удалось выделить при синтезе 3-фенилизокумарина (XXII) из 2-фенил-2-фениламиноиндан-диона-1,3 (XXIII) [18].

 

 

Исходными веществами для синтеза изокумаринов могут также служить бензилиденфталиды (XXIV) [6], которые превращаются в производные изо­кумаринов (XXV) по следующей схеме:

При взаимодействии калиевой соли опиановой кислоты (XXVI) с фенацилбромидом образуется w -бензоилбромметилмеконин (XXVII), из которого щелочным гидролизом с последующим подкислением можно получить 3-бензоил-7,8-диметоксиизокумарип (XXVIII) [19]. Если вместо фенацилбромида реакцию проводить с этиловым эфиром хлоруксусной кислоты, то образуется карбэтоксиметиловый эфир опиановой кислоты (XXIX), который под дей­ствием натрия претерпевает замыкание цикла и дает, правда, с низким выходом, 3-карбэтоксиизокумарин (XXX) [20].

 

Сложный эфир оксиацетона и галловой кислоты (XXXI) является един­ственным сложным эфиром оксиацетона, который может претерпевать замы­кание цикла с образованием изокумарина (XXXII) при действии серной кислоты [17].

 

ᴏ-Бромбензойная кислота при взаимодействии с β-дикетонами в присут­ствии уксуснокислой меди и этилата натрия дает изокумарин [9]. Если вместо β-дикетона ввести в реакцию резорцин, то образуется лактон 2,6-диокси-2-карбоксидифенила [6], который можно рассматривать как. 3,4-бензокумарин или как 3,4-бензоизокумарин.

 

 

Окись 2,3-дифенилинданона (XXXIII) при действии теплой серной кислоты в растворе уксусной кислоты превращается в 3,4-дифенилизо- кумарин (XXXIV) [4, 5].

Имеются данные о том, что 3-метилиндандион-1,2 может быть превра­щен в 3,4-димeтнлизокумарин [4] однако ход этой реакции не ясен.