Синтез.

1. Получение 7-АЦК.

А) Источник — природный цефалоспорин C. Цефалоспорин C выделен в 1945 г. из продуктов жизнедеятельности плесневого гриба Cephalosрorium salmosynnematum. Учитывая сравнительно невысокую активность цефалоспорин C применения не нашел, но он представляет интерес как источник получения 7-АЦК на основе внутримолекулярного аминолиза:

Б) Получить 7-АДЦК можно химической трансформацией пенициллинов:

2. Получение цефалотина:

 

Цефалотин является исходным продуктом синтеза как производных 7-АЦК, так и 7-АЦДК, в частности, цефаклора, цефалоридина и др.

 

В зависимости от особенностей антибактериального действия и степени активности полусинтетические цефалоспорины делят на 4 «поколения»:

1. включает цефалексин, цефазолин, цефалотин, цефапирин и др., эффективные в отношении грамположительных бактерий;

2. включает цефаклор, цефметазол, цефамандол, цефуроксим, цефокситин, цефамицид, активно действующие на грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, протей);

3. относят цефиксим, цефоперазон, цефотаксим, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, обладающие широким спектром действия, в т.ч. против грамотрицательных бактерий и микроорганизмов, продуцирующих b-лактамазы (пенициллиназы, цефалоспориназы).

4. Созданные в последние годы цефалоспорины (цефпиром, цефепим) обладают высокой эффективностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и устойчивы к действию b-лактамаз.