ПЕРЕНОС ПАРАКРИННОГО МИТОГЕННОГО СИГНАЛАДоброкачественные: невринома, нейрофиброма. Злокачественные: злокачественная шваннома Невринома – доброкачественная опухоль из клеток шванновских оболочек нервов. Микро – состоит из вытянутых клеток и волокон, которые образуют повторяющиеся структуры. Нейрофиброма – доброкачественная опухоль из оболочек нервов. Микро – состоит из волокон и клеток. Злокачественная шваннома – редкая опухоль, для нее характерен клеточный атипизм.
ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ Клеточный гомеостаз – количественное и качественное постоянство клеточного состава организма. Поддержание клеточного гомеостаза – за счет процессов: а) пролиферации; б) апоптоза.
РЕГУЛЯЦИЯ ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК Регуляция деления клеток:а) эндокринная; б) паракринная; в) аутокринная.
Эндокринная (=гормональная) регуляция пролиферации – за счет продукции желез внутренней секреции (ЖВС). Основные из них: гипофиз, надпочечники, щитовидная, паращитовидная, поджелудочная и половые железы.
Паракринная регуляция пролиферации – за счет биологически активных веществ, синтезируемых в соседних клетках. Эти биологически активные вещества называются митогенные стимуляторы или ростовые факторы. Аутокринная регуляция пролиферации – клетка синтезирует ростовые факторы для самой себя, не нуждается в стимулах извне. Результат – автономное, нерегулируемое организмом размножение. ПЕРЕНОС ПАРАКРИННОГО МИТОГЕННОГО СИГНАЛА Митогенный сигнал – сигнал к вступлению в фазу удвоения ДНК (фазу S) и после этого к началу митоза. Перенос паракринного митогенного сигнала – участвуют следующие структуры: 1. Митогенные стимуляторы (ростовые факторы). 2. Рецепторы клеточной мембраны. 3. RAS-белки и их связывание в единый активный мультибелковый комплекс. 4. MAP-киназы – специальные ферменты цитоплазмы, которые переносят митогенный сигнал к ядру клетки. 5. Факторы транскрипции – запускают вхождение клетки в S-фазу.
Митогенные стимуляторы (ростовые факторы) – образуются в соседних клетках. Это небольшие белки с относительно короткой полипептидной цепью (например: эпидермальный фактор роста состоит из 53-х аминокислот). Среди них различают семейства стимуляторов и ингибиторов пролиферации. Молекулы митогенных стимуляторов содержат остатки фосфорной кислоты и, следовательно, способны фосфорилировать молекулы веществ, вступающих с ними в реакцию. Рецепторы клеточной мембраны – взаимодействуют с ростовыми факторами и в результате активируются. Активированные рецепторы передают сигнал через мембрану внутрь клетки. Пример: тирозинкиназные рецепторы (ТКР). Тирозинкиназные рецепторы (ТКР) состоят из цепочки молекул тирозина и имеют 3 (три) части. Каждая часть называется доменом. Домены: а) внеклеточный или надмембранный; б) трансмембранный; в) подмембранный. Перенос митогенного сигнала начинается со связывания ростового фактора с первой молекулой тирозина надмембранного домена. Результат реакции: присоединение остатка фосфорной кислоты к первой молекуле тирозина в надмембранном домене (ее фосфорилирование). Этот остаток фосфорной кислоты первая молекула тирозина получила от молекулы ростового фактора. После этого остаток фосфорной кислоты передается по цепочке ко 2-ой молекуле тирозина, затем к 3-ей. Происходит последовательное автофосфорилирование всех 3-х доменов. Перенос митогенного сигнала через мембрану заканчивается, когда остаток фосфорной кислоты присоединится к последней молекуле тирозина в подмембранном домене. Начиная с этого момента, митогенный сигнал нужно передать через цитоплазму к ядру клетки. RAS-белки и связывание их в единый активный мультибелковый комплекс. RAS-белки – это белки, входящие в состав подсемейства G-белков. Они находятся в подмембранном участке цитоплазмы. Эти белки связываются в единый мультибелковый комплекс. Образование этого комплекса – есть следующий этап передачи митогенного сигнала на подмембранном участке цитоплазмы. Стимул - фосфорилирование последней молекулы тирозина в подмембранном домене.
MAP-киназный каскад. В цитоплазме клеток есть 2 (два) фермента. Их название MAP-киназы. Стимул для активации MAP-киназ - объединение в единый комплекс подмембранных RAS-белков. Функции MAP-киназ: перенос митогенного сигнала через цитоплазму к ядру клетки. Митогенный сигнал – суть остаток фосфорной кислоты. MAP-киназы последовательно передают этот остаток фосфорной кислоты через молекулы серина и треонина цитоплазмы к ядру. Другими словами: MAP-киназы обеспечивают последовательное автофосфорилирование молекул серина и треонина в цитоплазме. В результате – остаток фосфорной кислоты достигает ядра клетки. В ядре клетки остаток фосфорной кислоты активирует группу белков под общим названием «транскрипционные факторы АР-1». Транскрипционные факторы АР-1. Местонахождение АР-1 – ядро клетки. Химическая природа АР-1 – белки, причем в их состав входят аминокислоты серин и треонин. Способы активации АР-1. Существуют 2 (два) способа: 1. МАР-киназы доставляют остатки фосфорной кислоты в ядро → фосфорилирование (=присоединение остатка фосфорной кислоты) к серину и треонину АР-1-белков → активация белков АР-1. 2. МАР-киназы активируют гены, кодирующие синтез белков АР-1 → увеличивается образование белков АР-1. Функция белков АР-1: активация генов, отвечающих за вхождение клетки в S-фазу. В результате: гены, отвечающие за вхождение клетки в S-фазу, продуцируют свои белки. Эти белки нужны для синтеза вторых цепочек ДНК при удвоении.
|
