Для постановки диагноза лекарственного ТПП необходимы:
· тщательный сбор анамнеза пациента, оценка длительности и дозы принимаемых лекарственных препаратов, выяснение возможности их приема пациентом в прошлом;
· оценка временной связи выявленных клинико-лабораторных синдромов, характеризующих повреждение печени, с приемом лекарственного препарата;
· тщательная оценка морфологической картины печеночного биоптата, часто не вписывающейся в рамки классического хронического диффузного заболевания печени.
Существует совокупность критериев, руководствуясь которыми можно подтвердить медикаментозную природу нарушений функции печени. Повышение уровня трансаминаз в 3 и более раз свидетельствует о ТПП. При лекарственном поражении печени, как правило, наблюдается соответствие временного интервала между приемом препарата и развитием гепатотоксической реакции. Длительность интервала от 5 до 90 дней с большой вероятностью указывает на лекарственную этиологию поражения. При сроке более 90 дней проявление токсичности медикаментозного происхождения сомнительно. Снижение уровня ферментов цитолиза на 50% от избыточного в течение 8 дней после отмены препарата свидетельствует в пользу возможного лекарственного повреждения печени. Снижение этого показателя в течение 30 дней характерно для гепатоцеллюлярного, 180 дней – холестатического поражения печени. Двукратное повышение трансаминаз в ответ на повторное введение препарата является аргументом в пользу гепатотоксичности применяемого лекарства. Повышение уровня билирубина и щелочной фосфатазы без признаков билиарной обструкции может свидетельствовать о наличии у препарата холестатического эффекта.
Целью терапии при ТПП является устранение действия повреждающего фактора (отмена препарата) и явлений интоксикации, купирование клинических проявлений. В настоящее время в лечении ТПП патогенетически оправданным считается назначение препаратов аминокислот – основного структурного материала для синтеза белков клеточных мембран, рецепторов, ферментов, пептидных гормонов и других биологически активных соединений.
Оптимально сбалансированным препаратом по аминокислотному составу и количественному соотношению компонентов является Цитраргинин – комбинация натуральных компонентов аргинина и бетаина в виде раствора для внутреннего применения в ампулах по 10 мл. Аргинин – условно незаменимая аминокислота, которая участвует в процессе ядерного и цитоплазменного биосинтеза; играет важную роль в поддержании азотистого баланса, выведении избыточного азота, регуляции иммунологических реакций; является структурным компонентом ряда ферментов и гормонов.
Благодаря участию аргинина в нейтрализации аммиака повышается детоксикационная функция печени, уменьшается накопление метаболитов лекарств в печени; благодаря участию аргинина в синтезе АТФ – накапливается энергия в тканях, усиливается регенерация в печени. Кроме этого, аминокислота аргинин является основным субстратом или предшественником оксида азота – мощного эндогенного вазодилататора, поэтому аргинин оказывает антиоксидантное действие – уменьшается ПОЛ, улучшается микроциркуляция и увеличивается портальный кровоток, ускоряется выведение конечных токсинов.
Перспективными направлениями в профилактике лекарственного ТПП являются:
· разработка методов определения чувствительности организма конкретного больного к лекарственным препаратам;
· внедрение в широкую клиническую практику методик информативных нагрузочных тестов с фармакологическими веществами;
· целевой мониторинг уровня ферментов цитолиза.
С целью предупреждения медикаментозных ТПП целесообразно создание для каждого пациента «метаболического паспорта» – информационной карты, содержащей основную информацию о непереносимости и развитии идиосинкразических реакций на тот или иной препарат. Это поможет исключить использование препарата, заведомо токсичного для данного пациента. Для профилактики лекарственных ТПП чрезвычайно важно избегать полипрагмазии и не использовать препараты сомнительного качества
