Альдостерон. Основной минералокортикоид — альдостерон (рисОсновной минералокортикоид — альдостерон (рис. 18–12). Нормальная концентрация альдостерона в крови около 6 нг на 100 мл, объём секреции — от 150 до 250 мкг/день. Другие стероиды надпочечника, расцениваемые как глюкокортикоиды (кортизол, 11-дезоксикортизол, 11-дезоксикортикостерон, кортикостерон), имеют и минералокортикоидную активность, хотя — сравнительно с альдостероном — их суммарный вклад в минералокортикоидную активность не столь велик. · Регуляторы синтеза и секреции (рис. 18–14).
Рис. 18 – 14. Поддержание баланса электролитов в жидкостях организма. Символами «+» и «-» обозначены стимулирующие и тормозящие влияния. АПФ — ангиотензин-превращающий фермент. à Ангиотензин II — компонент ренин-ангиотензиновой системы — главный регулятор синтеза и секреции альдостерона. Этот пептид стимулирует выброс альдостерона. à Сердечный натрийуретический фактор (атриопептин) ингибирует синтез альдостерона. à Na+. Эффекты гипо- и гипернатриемии реализуются через ренин-ангиотензиновую систему. à К+. Эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Na+ и ангиотензина II. ¨ Гиперкалиемия стимулирует секрецию альдостерона. ¨ Гипокалиемия тормозит секрецию альдостерона. à Простагландины ¨ E1 и E2 стимулируют синтез альдостерона. ¨ F1a и F2a тормозят секрецию минералокортикоидов. à Травмы и стрессовые состояния увеличивают секрецию альдостерона за счёт активирующего влияния АКТГ на кору надпочечников. · Метаболизм. Альдостерон практически не связывается с белками плазмы крови, по этой причине время его циркуляции в крови (время полужизни) не превышает 15 минут. Альдостерон из крови удаляется печенью, где он трансформируется в экскретируемый почками тетрагидроальдостерон-3-глюкуронид. · Рецептор альдостерона — внутриклеточный (ядерный) полипептид — связывает альдостерон и активирует транскрипцию генов, в первую очередь генов Na+,K+‑АТФазы и сочетанного трансмембранного переносчика Na+, K+ и Cl–. Рецепторы альдостерона обнаружены в эпителиальных клетках почечных канальцев, слюнных и потовых железах. Высокоаффинный рецептор в системах in vitro также связывает кортизол, но in vivo взаимодействие кортизола и рецептора практически не происходит, так как внутриклеточная 11b-гидроксистероид дегидрогеназа превращает кортизол в кортизон, плохо связывающийся с рецептором минералокортикоидов. Следовательно, глюкокортикоид кортизол не проявляет в клетках–мишенях эффекта минералокортикоида. · Функция минералокортикоидов — поддержание баланса электролитов в жидкостях организма — осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцах (дистальные извитые канальцы и начальный отдел собирательных трубочек). à Na+. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия. Задержка натрия приводит к увеличению содержания воды в организме и повышению АД. à К+. Альдостерон увеличивает экскрецию ионов калия. Потеря калия вызывает гипокалиемию. à Cl –, HCO3 –, Н+. Альдостерон увеличивает реабсорбцию хлора, бикарбоната и почечную экскрецию ионов водорода. · Альдостеронизм (гиперальдостеронизм) — гиперсекреция альдостерона. Причины: аденома или двусторонняя гиперплазия коры надпочечников, сердечная недостаточность, нефроз, вызванное диуретиками снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК). При альдостеронизме задержка натрия в организме приводит к повышению АД, а потеря калия вызывает гипокалиемию, мышечную слабость, парестезии и тетанию (в тяжёлых случаях). · Гипоальдостеронизм — пониженная секреция альдостерона. При гипоальдостеронизме потеря натрия приводит к гиповолемии, снижению сердечного выброса и кровотока в почках, слабости, артериальной гипотензии, а задержка калия ведёт к гиперкалиемии и нарушениям сердечного ритма.
|
