АдреноблокаторыЛабеталол (Трандат) – действует β1β2α1 Гипотензивное действие Меньше тахикардия (внутрь, в\в) Карведилол (Дилатренд) – действует на β1β2α1 Гипотензивное действие Андиоксидант Применение: ГБ, стенокардия (внутрь 1раз/сут)
Симпатолитики – непрямые АБ Резерпин – алкалоид раувольфии (растение, открыл Л.Реовульф); производное индола, если получен синтетическим путем. В составе (как монопрепарат не используется): Адельфан, Бринердин, Крисепин, Тризерид К, Раунатин. Для лечения: ГБ Механизм действия симпатолитиков (в частности Резерпина): Истощают запасы катехоламинов в НО: уменьшает связывание и депонирование НА (ингибирующее влияние на мембрану везикул) à НА инактивируется МАО (моноаминооксидаза) à Медленное длительное действие Угнетающее действие на различные образования ЦНС (НА, дофамин, серотонин) – седативное, антипсихическое (нейролептическое) действие Побочные эффекты Резерпина: · Брадикардия · Бронхоспазм · Повышение тонуса ЖКТ – понос · Повышение секреции желез желудка · Повышение тонуса матки · Заложенность носа (связано с потенцированием действия гистамина) · Сонливость · Депрессия · Паркинсонизм · Гинекомастия, импотенция, нарушение овариального цикла (повышение пролактина и снижение ГТГ) Гуанетидин (Октадин) Механизм действия периферический (в отличие от резерпина, у того и центральное и периферическое действие) · Истощает запасы КА в НО: - Вытесняет НА из систем ОНЗ и сам захватывается вместо него, т.е ингибирует обратный захват НА - Ингибирующее влияние на мембрану везикул à НА инактивируется МАО Особенности: - Медленное длительное действие (дни, недели) - Возможен ортостатический коллапс! (более выражено снижает АД) - Применение: ГБ, глаукома
Средства, влияющие на ЦНС Средства для наркоза Из истории открытия 1846 г. – В.Мортон демонстрировал действие эфира 1847 г. – Н.И.Пирогов – использование диэтилового эфира при операциях 1909 г. – Н.П.Кравков – в\в наркоз (гедонал), комбинированный наркоз (гедонал + хлороформ) Наркоз (narcosis – оцепенение, усыпление) – временное обратимое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами Признаки: · Утрата сознания · Угнетение всех видов чувствительности, в 1-у очередь болевой · Угнетение рефлексов · Миорелаксация Классификация: Для ингаляционного наркоза: 1. Летучие жидкости: Галотан (Фторотан) Энфлуран (Этран) Изофлуран (Форан) Севофлуран 2. Газы: Закись азота Для неигаляционного наркоза: 1. Короткого действия: Пропофол (Диприван) – 1 мин Пропанидид (Сомбревин) – 5 мин Кетамин (Калипсол) – 10 мин 2. Средней длительности: Гексенал – 30 мин Тиопентал натрия – 30 мин (оба производные барбитуровой кислоты) 3. Длительного действия: Натрия оксибутират – 2-3 часа (ГОМК) Механизм действия И.П.Павлов: наркоз – функциональная асинапсия Теории наркоза: o Липидная (Овертон-Мейер 1899-1901) – хорошо растворим в жирах, накапливается в клетках o Белковая o Образования кристаллогидратов Полинга 1961 г. o Адсорбционная (Траубе 1904 Варбург) – высокоактивные соединения адсорбируются на клеточных мембранах o Торможения окислительных процессов (удушения нервных клеток) Ферворна 1912 – или биохимическая o Коагуляционная Бернара 1875 – коагуляция нервной клетки o Советская теория – в чередине 20 века – Закусов-Захаров-Арбузов – синаптическая теория, что наркозные средства нарушают интегративную деятельность ЦНС в результате прекращения синаптической передачи – синаптическая теория Мембранная теория НС (наркозные средства) – вызывают изменение физ-хим свойств липидов à Нарушается взаимодействие липидов с белками ионных каналов à Изменение проницаемости (меньше Na в нейроны) à Повышается проницаемость Cl каналов (ГАМК-рецепторы) à Гиперполяризация мембраны – торможение Рецепторный механизм ГАМК – бензодиазепин – барбитуровый рецепторный комплекс (Гексенал, Тиопентал натрия) NMDA – рецепторы для возбуждающих АК (аспартат, глутамат) – антагонист Кетамин (Калипсол) Стадии наркоза - Анальгезия (оглушение) - Возбуждение - Хирургический наркоз (поверхностный, легкий, глубокий, сверхглубокий) - Пробуждение (агональная) Стадийность наркоза связана с тем, что чувствительность нейронов разных образований ЦНС неодинакова к действию НС. Реагирует сначала кора, потом подкорка выходит из под действия коры, спинальные механизмы, и затем бульбарные центры (при передозировке наркоза). Осложнения Ранние: o Рефлекторные (стадия возбуждения) – активирован центр вагуса – брадикардия, рефлекторная остановка дыхания, бронхоспазм и ларингоспазм, асфиксия, нарушение секреции. Для предупреждения – премедикация. o Токсические (хирургический наркоз) – токсическая остановка сердца, дыхания. Для предотвращения использовать потенцированный наркоз. Поздние: o Органотропное действие – нарушение функции органов. Предотвращение – грамотный анестезиолог. Предупреждение осложнений 1. Премедикация – подготовка больного к операции. Используют: Диазепам, Мидазолам; М-ХЛ Атропин – для предупреждения вагусных осложнений) 2. Вводный наркоз – неингаляционный (быстрое наступление минуя 2 стадию), затем ингаляционный 3. Комбинированный наркоз – использование 2 средств для наркоза (неингаляционное и ингаляционное) Вводный наркоз: Пропанидид + Фторотан 4. Базисный наркоз – на фоне основы (базиса) повышается эффективность ингаляционных средств и снижается концентрация (Натрия оксибутират + Энфлуран) 5. Потенцированный наркоз – усиленный, дополняющий действие основного препарата. На фоне НС использую препараты из других фармакологических групп, усиливающие отдельные признаки наркоза. Используют на фоне наркозных: o Нейролептики (Аминазин) o Анальгетики (Промедол) o Антигистаминные (Димедрол) o Транквилизаторы (Диазепам) o Миорелаксанты (Ардуан) Нейролептоанальгезия Разновидность общего обезболивания, на фоне сохраненного сознания. в\в Нейролептик – Дроперидол; Наркотический анальгетик – Фентанил. Наркотическая широта диапазон между минимальной дозы, вызывающей наркоз, и максимальной, близкой к токсической. Чем меньше широта, тем опаснее наркоз. Чем больше широта, тем безопаснее средство. Например узкая у: Хлорэтил, Хлороформ – только местно! Большая широта у: Фторотан, Закись азота. Достоинства ингаляционного наркоза · Хорошая управляемость · Выраженная миорелаксация и достаточная глубина Недостатки ингаляционного наркоза · Сложность ввода в наркоз · Наличие стадии возбуждения · Трудность доставки и хранения · Взрывоопасность или поддерживают горение · Раздражение слизистых Достоинства неингаляционного наркоза · Удобство и простота применения · Быстрое наступление и отсутствие стадии возбуждения · Использование для вводного и базисного наркоза Недостатки неингаляционного наркоза · Плохая управляемость · Не достигается достаточная глубина наркоза · Флебит (воспаление вен) Отдельные особенности по препаратам читать самим Лекция № 9 Средства для наркоза (продолжение) Натрия оксибутират – неингаляционный Усиливает ГАМК-ергические (тормозомедиатор) процессы ЦНС. Эффекты: седативный, снотворный, антигипокический. Показания: наркоз (базисный), бессонница, невроз. в\м, в\в, внутрь, ректально. Для больных с гипоксией.
|
