DACARBAZINE

что владелец понял, как правильно дозировать препарат и не допустит его передозирования.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Цитиоат в таблетках по 30 мг, 90 мг; цитиоат жидкость для перорального применения 1,6% (масса/массе) (16 мг/мл) в упаковке по 25 мл и 120 мл; РгоЬап® (Bayer), (Rx).

Медицинские препараты:в США нет.

D-PANTHENOL (Д-ПАНТЕНОЛ) -

см. DEXPANTHENOL (ДЕКСПАНТЕНОЛ)

DACARBAZINE -ДАКАРБАЗИН

Физико-химические свойства - противоопухоле­вый препарат; бесцветный или цвета слоновой ко­сти кристаллический порошок. Мало растворим в воде или спирте. После разведения в стерильной воде для инъекций рН инъекционного раствора 3-4. Дакарбазин также известен под названием DTIC, DIC или имидазола карбоксамида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -порошок для инъекций следует хранить в защи­щенном от света месте и в холодильнике. При по­мещении в жаркое место порошок может изменить цвет до розового, что свидетельствует о разруше­нии препарата.

После разведения со стерильной водой для инъекций полученный раствор устойчив в течение 72 ч при хранении в холодильнике и в течение 8 ч в условиях комнатной температуры. При дальней­шем разведении (до 500 мл) в D5W или в изотони­ческом растворе раствор устойчив в течение 24 ч при хранении в холодильнике (8 ч- при комнат­ной температуре с обычным освещением).

Фармакологическое действие - механизм противоопухолевого действия дакарбазина недо­статочно выяснен, но полагают, что препарат про­являет алкилирующую активность. Дакарбазин обладает минимальным иммуносупрессивным действием и, вероятно, не является специфичным для фазы клеточного цикла препаратом.

Применение/ Показания - дакарбазин приме­няют для лечения лимфоретикулярных неоплазий у собак. Препарат обладает минимальной активно­стью в отношении остеосарком и злокачественных меланом.

Фармакокинетика - дакарбазин плохо всасы­вается из ЖКТ, поэтому его назначают внутри­венно. Особенности распределения недостаточно хорошо выяснены, но извесно, что препарат в не­значительной степени связывается с белками плазмы крови и, вероятно, концентрируется в пе­чени. Только ограниченное количество дакарба­зина проникает через гематоэнцефалический ба­рьер и неизвестно, проходит ли препарат через плаценту и выделяется ли с молоком. Декарбазин в значительной степени метаболизируется в пече­ни и выводится с мочой путем канальцевой филь­трации.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - дакарбазин про­тивопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Может вызвать угрожа­ющую жизни интоксикацию. Препарат следует на­значать только при условии обеспечения соответ­ствующего мониторинга и поддерживающего ле­чения. Дакарбазин назначают с осторожностью животным с угнетением костного мозга в анамне­зе, дисфункцией печени или почек или при инфек­ционных заболеваниях.

Препарат является тератогенным для крыс в дозах, превышающих дозы, назначаемые в клини­ческой практике. Во время беременности дакарба­зин назначают только в том случае, если эффек­тивность лечения превалирует над возможными побочными действиями. Поскольку неизвестно, выделяется ли дакарбазин с материнским моло­ком, возможная канцирогенность препарата пред­полагает чрезвычайную осторожность в его приме­нении кормящим самкам.

Побочные эффекты/ Предупреждения - при назначении дакарбазина достаточно часто наблю­даются нарушения со стороны ЖКТ (рвота, ано-рексия, диарея), связанные с токсическими эф­фектами препарата. Интоксикация костного мозга обычно характеризуется бессимптомным течени­ем с падением лейкоцитов и тромбоцитов до низ­кого уровня через несколько недель после лече­ния. Иногда токсический эффект препарата ока­зывает сильное воздействие на кроветворную сис­тему и приводит к летальному исходу. К другим поздним проявлениям токсического эффекта от­носят алопецию, тяжелую гепатотоксичность, на­рушение функции почек и светочувствительные реакции. Эти явления встречаются реже.

Так как дакарбазин может вызвать сильную боль и повреждение тканей, следует не допускать его внесосудистого попадания. В месте инъекции может возникать сильная боль при введении кон-

DACARBAZIHE / DACTINOMYCIN • 205

центрированного препарата, поэтому рекоменду­ется его разведение и введение в/в путем.

Существует много фактов, доказывающих, что постоянный контакт людей с противоопухолевы­ми препаратами увеличивает риск проявления му­тагенного, тератогенного и карциногенного эф­фектов. Поэтому рекомендуется тщательное со­блюдение всех предосторожностей при приготов­лении, введении и уничтожении, а также хранении таких препаратов.

Передозировка/ Острая токсичность - вслед­ствие токсического потенциала препарата, следует не допускать его ятрогенных передозировок. Пере­проверяйте уже подсчитанную дозу. Дополнитель­ную информацию по токсическим эффектам пре­парата см. выше в разделе Побочные эффекты.

Лекарственные взаимодействия - препараты, стимулирующие микросомальные ферменты пе­чени (например, фенобарбитал), могут усиливать метаболизм дакарбазина. Препараты, угнетаю­щие костный мозг (например, другие противоопу­холевые препараты, хлорамфеникол (левомице-тин), флуцитозин, амфотерицин В или колхи­цин), при одновременном назначении с дакарбази-ном могут вызывать дополнительную миелосу-прессию.