AMPHOTERICIN В. Существуют, по крайней мере, два способа уменьшения нефротоксического эффекта при ле­чении амфотерицином

Существуют, по крайней мере, два способа уменьшения нефротоксического эффекта при ле­чении амфотерицином. Назначение маннитола (12,5 г или 0,5-1 г/кг) одновременно с амфотери­цином В (при условии медленного в/в введения) может уменьшить нефротоксичность последнего, но также может снизить эффективность лечения, особенно при бластомикозе. Помимо этого, приме­нение маннитола повышает общую стоимость ле­чения приблизительно в 2 раза.

В последние годы установлено, что весьма эф­фективно введение натрия перед лечением. Пред­полагают, что токсический эффект вследствие применения амфотерицина В связан с канальцево-клубочковым механизмом обратной связи, кото­рый вызывает сужение кровеносных сосудов и снижение клубочковой фильтрации; повышение же количества натрия в клубочках может помочь предотвратить эту обратную связь. Один практи­кующий врач (Foil 1986) до и после назначения амфотерицина В предлагает применять по 5 мл/кг изотонического раствора, вводя его в два приема, и утверждает, что это «...помогает предупредить воз­никновение почечной недостаточности...».

Кошки, несомненно, более чувствительны к не-фротоксическому эффекту амфотерицина В, по­этому многие ветеринарные врачи этим животным рекомендуют назначать уменьшенные дозы препа­рата (см. раздел Дозы).

К другим побочным эффектам при применении амфотерицина В относят анорексию, рвоту, гипо-калиемию, флебит и лихорадку.

Передозировка/ Острая токсичность - нет со­общений о передозировании амфотерицина В при его в/в введениях. Вследствие токсичности препа­рата следует тщательно перепроверять высчитан­ную дозу и соблюдать аккуратность при приготов­лении растворов. При случайном передозирова­нии препарата токсический эффект на почки мож­но минимизировать введением жидкостей и ман­нитола, как указано выше в разделе Побочные эф­фекты.

Лекарственные взаимодействия- так как воз­действие на почки других нефротоксичных препа­ратов может добавляться к действию амфотерици­на В, избегайте, по возможности, одновременного или последовательного применения аминоглико-зидов (гентамицина, амикацина, канамицина и т. д.), полимиксина В, колистина, цисплатина, метоксифлурана или ванкомицина.

Лечение амфотерицином В может привести к потере калия или гипокалиемии. Чаще это наблю­дается у животных, получающих сердечные гли-

козиды (например, дигоксин), миорелаксанты или калий-выводящие препараты (например, тиа-зиды или петлевые диуретики). Кортикостероид-ные препараты могут усиливать эффект амфоте­рицина, связанный с потерей калия.

Одновременное назначение амфотерицина и флуцитозина при лечении заболеваний, вызван­ных Cryptococcus и Candida spp., может привести к эффекту синергизма, а также может усилиться и токсический эффект флуцитозина. Также описана суммация эффектов с рифампином (рифампици-ном) (против Candida, Histoplasma и Aspergillus) и тетрациклином (против Cryptococcus и Candida spp.) при наличии чувствительности микроорга­низмов к амфотерицину В. Полагают, что могут возникать антагонистические отношения между амфотерицином В и миконазолом. Однако для подтверждения этого требуются дальнейшие ис­следования.

Разведение препарата с солевыми растворами или с растворами, содержащими консерванты,может вызвать преципитацию.

Дозы -

Примечание: некоторые ветеринарные врачи рекомендуют в/в ввести тестовую дозу в количест­ве 1 мг (меньше маленьким собакам или кошкам), в интервале времени 20 мин - 4 ч, и после наблю­дать за пульсом, ЧДД, температурой и, если воз­можно, за кровяным давлением. При появлении симптомов лихорадки некоторые врачи советуют добавить глюкокортикоиды к раствору для в/в введения или перед лечением применять жаропо­нижающие препараты, но эти действия остаются спорными.

Недавно были опубликованы исследования (Rubin et al. 1989), в которых автор показал, что у собак, получавших амфотерицин В в/в медленно в течение 5 ч в 1 л D5W, наблюдается меньше воз­действие на почки и меньше системных побочных эффектов, чем у собак, получавших препарат в/в в 25 мл D5W в течение 3 мин.

Собакам:

При системных инфекциях, вызванных чувст­вительными к препарату грибками: а) можно применять две методики после раство­рения содержимого флакона (описание разве­дения см. в разделе Приготовления раст­воров):

1) метод быстрого введения:развести основной раствор из расчета 0,25 мг/кг в 30 мл 5% декст­розы. Промыть катетер-бабочку 10 мл D5W. Раствор амфотерицина В вводить в/в в течение