ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ ТИМУСА

ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ ТИМУСА

Вилочковая железа или тимус - является одной из самых загадочных органов. Издавна этому органу отводилась эндокринная функция, почему и железа. Но в последнее время доказана ее важная роль в системе лимфоидной ткани.

Развитие. Развивается на втором мес. эмбрионального развития в виде больших выпячиваний стенок 3-й и 4-й пар жаберных карманов. Эпителиальные закладки растут в каудальном направлении, теряя связь со стенкой кишки на 7 нед. В это же время появляются первые лимфоциты. Эпителий превращается в сеть связанных друг с другом эпителиоцитов. Между ретикулоэпителиоцитами врастает мезенхима с кровеносными сосудами. На 8 нед мезенхима делит орган на дольки, в котором позднее формируется корковое и мозговое вещество. На 11 нед эмбриогенеза начинается дифференцировка Т-лимфоцитов, на поверхности которых появляются специфические антигены.

Ф- ции:

1 антигеннезависимая дифф. Т-лимф.

2 выработка гормонов – тимозина, тимопоэтина, тимусный сыворотчный фактор – вещества необходимые для дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе. Инсулиноподобный фактор, факторы роста, гормон регулирующий обмен кальция.

Вилочковой железе принадлежит центральная роль в формировании лимфоидной системы. Показано, что удаление вилочковой железы у новорожденных животных приводит к нарушению формирования периферических органов. Так, в селезенке продолжается эритро- и миелопоэз, формирование лимфоидных фолликулов тормозится. Лимфатические узлы атрофируются. Соответственно в периферической крови возникает лимфопения. Тимэктомия в более поздние сроки жизни не ведет к таким последствиям. Это обстоятельство дает повод считать вилочковую железу центральным органом лимфоидной системы организма, определяющим ее развитие и функционирование. Роль «организатора» лимфоидного комплекса может быть объяснена тремя основными механизмами (все они в той или иной степени гипотетичны):

1 – вилочковая железа представляет собой источник лимфоцитов организма. Возникшие в нем лимфоциты колонизируют лимфоидные органы и образования. В пользу этого говорит – недоразвитие лимфоидной системы при тимэктомии в первые дни постнатального периода, наблюдения за миграцией меченных тимоцитов.

2 – вилочковая железа является хранителем иммунологической памяти.

3 - синтез гуморальных факторов, стимулирующих развитие иммунной системы и способность лимфоцита к иммунологическим реакциям.

Тимус паренхиматозный дольчатый орган, покрытый соединительнотканной капсулой, отходящие от капсулы перегородки делят орган на дольки. Основу каждой дольки составляют ретикулоэпителиальные клетки. Выделяют несколько разновидности ретикулоэпителиоцитов:

1 клетки-кормильцы или клетки-нянки, расположены в субкапсулярной зоне.

2 эпителиальные дендритные, лежащие в зоне глубокой коры.

Ряд авторов выделяет также

3 секреторные и

4 периваскулярные клетки:

В каждой дольке выделяют корковое и мозговое вещество. Корковое состоит из двух зон: субкапсулярной или наружной и зоны глубокой коры. В субкапсулярную зону из красного косного мозга заселяются пре Т-лимфоциты (пре-тимоциты). Они превращаются в прелимфобласты и начинают пролиферировать, тесно контактируя с клетками-нянками. В это время клетки еще не имеют на своей поверхности Т-клеточного рецептора (ТКР). Клетки кормильцы или секреторные вырабатывают тимозин и другие гормоны, которые стимулируют дифференцировку Т-лимф. В это время они начинают осаждать на своей поверхности ТКР, постепенно перемещаясь. Помимо этого на цитолемме одновременно осаждаются дифференцировочные антигены CD4 (характерные для Тх/индукторов) и CD8 (маркеры Тс/цитотоксических). При дифференцировке один из антигенов теряется.

В глубокой коре тимоциты начинают контактировать с эпителиальными дендритными клетками, которые контролируют образование аутореактивных тимоцитов. Если образующийся лимфоцит способен реагировать против собственных антигенов организма, то такой лимфоцит получает от эпителиальной дендритной клетки сигнал к апаптозу и уничтожается макрофагами. Толерантные к собственным антигенам лимфоциты через посткапилярные вены с высоким эндотелием попадают в кровь и заселяют Т-зависимые зоны периферических органов.

Гематотимический барьер. В корковом веществе тимуса происходит антигеннезависимая дифф. Т-лим., и действие антигенов на этом этапе может нарушить нормальный лимфопоэз, поэтому развивающиеся тимоциты отделены от крови гематотиматическим барьером, который представлен:

1- эндотелий капилляров непрерывного типа, периодически встречаются перициты, обладающие фагоцитарной активностью;

2- непрерывная базальная мембрана эндотелия;

3- перикапиллярное пространство, в котором присутствуют макрофаги;

4- базальная мембрана периваскулярных ретикулоэпителиоцитов;

5- периваскулярные ретикулоэпителиоциты.

Мозговое вещество состоит из соединительнотканной стромы, ретикулоэпителиальной основы и лимфоцитов, количество которых значительно меньше по сравнению с корой. Часть лимфоцитов мигрировало сюда из коркового вещества, другая часть поступила из периферических органов. Их роль не совсем ясна, но предполагают их информационную функцию (информация с периферии). Здесь отсутствует гематотимический барьер. В мозговом веществе образуются эпителиальные тимические тельца – Гассаля. Образование их начинается с дегенерации эпителиоретикулоцитов: набухание их ядер и цитоплазмы. Вскоре эта клетка окружается одной или несколькими, располагаясь по окружности и плотно соединяясь друг с другом при помощи десмосом. В центральных клетках появляются гранулы кератогиалина и многочисленные тонофиламенты. Самые внутренние клетки дегенерируют и превращаются в кератинизированный или некротизированный материал, который может кальцифицироваться. ТГ растут с возрастом и при стрессовых ситуациях. Функция малоизученна, предполагают их участие в иммунологических реакциях, секреторной деятельности, группой истощенных (отработанных) эпителиоретикулоцитов.