Гепарин

Гепарин представляет собой классический про­теогликан, в котором несколько полисахаридных цепей связаны с общим белковым ядром. Он обнару­живается в гранулах тучных клеток и, следовательно, локализован внутриклеточно. Гепарин обладает и другими структурными и функциональными осо­бенностями, и некоторые из них имеют значение для медицины. Характерные особенности структуры гепарина (и гепарансульфата) представлены на рисунке ниже.

В составе гепарина повторяю­щийся дисахаридный компонент состоит из глюкозамина (GlcN) и уроновой кислоты. Большинство ами­ногрупп остатков GlcN присутствует в N-сульфированной форме, но имеется и небольшое ко­личество ацетилированных аминогрупп. GlcN содер­жит также С₆-сульфатный эфир.

Из общего количества остатков уроновой кислоты около 90% приходится на долю IdUA и лишь 10% составляет GlcUA. Характерно, что первоначально в гепарин включается GlcUA, а после завершения образования полисахарида, почти 90% остатков GlcUA превращается под действием 5-эпимеразы в остатки IdUA, последние часто подвергаются сульфированию во 2-м положении.

Белковая молекула протеогликана гепарина уни­кальна в том отношении, что она состоит только из сериновых и глициновых остатков. Приблизительно две трети сериновых остатков соединены с полисахаридными цепями; их молекулярная масса составляет обычно от 5.000 до 15.000, но иногда достигает 100.000.

Полисахаридные цепи гепариновых протеогликанов после полимеризации претерпевают ряд моди­фикаций:

1) первичный продукт не сульфируется, но полно­стью N-ацетилируется с образованием полимера (GlcUA-GlcNAc)_n;

2) около 50% остатков GlcNAc подвергаются N-дезацетилированию;

3) свободные аминогруппы GlcN сульфируются, затем происхо­дит дальнейшее дезацетилирование примерно поло­вины остальных групп GlcNAc;

4) N-сульфированный полимер становится субстратом для 5-эпимеразы, которая обеспечивает превращение около 90% остат­ков GlcUA в IdUA;

5) вновь образованные остатки IdUA далее подвергаются О-сульфированию по поло­жениям С₂;

6) модификация завершается О-сульфированием компонентов GlcN в С₆-положениях.