СИНТЕЗ N,N-ДИМЕТИЛ-О-БУТА-1,3-ДИИНИЛАНИЛИНОВ

 

Куляшова А.Е.,¹ Михеева Е.В.²

¹ Санкт-Петербургский государственный университет,

Санкт-Петербург, Россия.

Аспирант 2г.

[email protected]

² Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия. Студент III курса.

Научный руководитель: Балова И.А.

 

Как известно, азотсодержащие соединения представляют собой наиболее распространенный фрагмент в структуре живых клеток, поэтому, среди синтетических гетероциклов, проявляющих биологическую активность, особое место занимают производные индола. Как было показано ранее, электрофильная циклизация о-этиниларенов под действием йода – простой и удобный способ синтеза бензаннелированных гетероциклических соединений. На основании данного подхода в нашей группе был предложен новый одностадийный метод синтеза N-метил-2-этинил-3-йодиндолов, представляющие собой субстраты для получения ендииновых систем, из соответствующих о-диэтиниланилинов.

Однако синтез производных о-бута-1,3-дииниланилинов 3 имеет свои особенности, поэтому получение ценных субстратов-N,N-диметил-о-бута-1,3-дииниланилинов явилось отдельнойзадачей исследования.

Первоначальные исследования реакции N,N-диметил-2-йоданилина (2) с терминальным фенилдиацетиленом в стандартных условиях по протоколу Соногаширы показали, что реакция протекает с частичной конверсией соединения и образованием трудноразделимой смеси побочных продуктов. Оптимизация условий: изучение влияния температурного режима, катализатора, основания и растворителя на ход реакции Соногаширы с полученным анилином - не дала положительных результатов. Поэтому был реализован альтернативный вариант синтеза, на основании обратного порядка введения заместителей: кросс-сочетание 2-йоданилина (1) с последующим метилированием по аминогруппе. В виду того, что традиционный подход метиллирования йодистым метилом по Гофману является не эффективным, вследствие образования кватернизованной соли в качестве побочного продукта, была использована методика взаимодействия о-бута-1,3-дииниланилинов 4 с формалином в присутствии цианоборгидрида в кислой среде. Данный подход был успешно реализован и соответствующие продукты 3a,b были выделены с хорошими выходами и охарактеризованы.

Следующим шагом, явилось применение разарботанного подхода к модификации 2-йоданилинов с акцепторным заместителем в 4-м положении (5). Однако и в этом случае мы столкнулись с рядом сложностей. Так, исследование реакции Соногаширы соединения 7 показало, что в стандартных условиях, 2-йоданилин оказывается нереакционноспособным.

В то время как замена cистемы THF-NEt₃ на более полярную DMF-DIPA кардинально меняет картину. Реакция протекает быстро и с хорошими выходами за ночь. Даже при использовании в реакции такого малоустойчивого терминального диацетиленового спирта как 1,3-нонадиинола-9 было выделено 53% продукта 8b.