СИНТЕЗ КЛЮЧЕВОГО ИНТЕРМЕДИАТА ДЛЯ 1--ГИДРОКСИЛОГАНИНА НА ОСНОВЕ АДДУКТА ЛЕВОГЛЮКОЗЕНОНА И 1,3-БУТАДИЕНА

 

Искакова М.М.

Башкирский Государственный Университет,

Уфа, россия.

Аспирант 3г.

[email protected]

Научный руководитель: Валеев Ф.А.

 

Оптически активные аддукты Дильса-Альдера левоглюкозенона [1] с различными 1,3-диенами представляют собой перспективные исходные соединения для синтеза иридоидов и их аналогов, обладающих широким спектром биологической активности [2]. Мы изучили возможности использования аддукта Дилься-Альдера левоглюкозенона и бутадиена в направлении синтеза иридоида - 10-гидроксилоганина 1 [3]. Ключевая задача состоит в разработке условий трансформации циклогексанового кольца в циклопентановый в аддукте 2. Очевидный путь перехода от шестичленного цикла к пятичленному заключается в озонолитическом расщепление двойной связи. Известно, что озонолитическое расщепление двойной связи непосредственно в самих аддуктах приводит к сложной смеси продуктов, что может быть следствием побочных превращений реакционноспособной кетогруппы. Для исключения этого фактора, кетогруппу блокировали в виде диоксоланового производного. Озонолитическое расщепление двойной связи в производном 3 в метаноле при -78ºС и последующее восстановление озонидов борогидридом натрия привели к дигидроксипроизводному 4. Полученный диол 4 окислили реактивом Джонса до дикислоты 5, провели этерификацию в MeOH в присутствии каталитических количеств p-TsOH и получили диметиловый эфир дикислоты 6. Конструирование циклопентанового кольца осуществили по реакции Дикмана действием MeONa на дикислоту 6 в толуоле при кипячении. В результате реакции с выходом 78% получили смесь региоизомеров 7a,b в соотношении 3:1. Борогидридное восстановление кетонов 7а,b привело к диолам 8 и 9. Соединение 9 является ключевым соединением в синтезе 10-гидроксилоганина.

Реагенты и условия:a) HO-CH₂-CH₂-OH, p-TsOH, C₆H₆, 98%; b) O₃, MeOH, NaBH₄, -78ºC, 65%; с) реактив Джонса, CH₃COCH₃, 82%; d) p-TsOH, MeOH, 85%; e) MeONa, толуол, кипячение, 78%; f) NaBH₄, EtOH, 65%.

Литература:

[1]. Мифтахов М. С., Валеев Ф.А., Гайсина И.Н. Левоглюкозенон: свойства, реакции и использование в тонком органическом синтезе. Успехи Химии. 62, 922-936 (1993)

[2]. Мнацаканян В.А. Иридоидные гликозиды. Ереван. 1986. 187 с.

[3]. Nakane M., Hutchinson C.R. J. Org. Chem. 45, 4233-4236 (1980)