ГЛАВА 4. МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ УРОВНЯ МЕТГЕМОГЛОБИНА

В эритроцитах имеются эндогенные ферментативные и неферментативные метгемоглобинредуктазные системы.

Основная система защиты от окисляющих агентов, позволяющая поддерживать фракцию метгемоглобина у здоровых субъектов на уровне 1,0—1,5%, включает в себя три компонента: восстановленный никотинамид динуклеотид (НАД-Н), гемсодержащий гемопротеин цитохром b5 и фермент цитохром- b5-редуктаза. Донором электронов является продукт гликолиза НАД-Н. Электрон передается от НАД-Н на цитохром b5 и в конечном счете на метгемоглобин. Транспорт электрона катализируется ферментом цитохром- b5-редуктазой. Этот механизм отвечает за восстановление 99% гемоглобина из метгемоглобина. Другой путь восстановления гемоглобина, связанный с активностью НАДФ-метгемоглобинредуктазы, в нормальных условиях оказывает незначительное влияние. Его роль повышается в случае дефицита цитохром- b5-редуктазы.

Однако в условиях массированного токсического метгемоглобинообрзования эффективность ферментативных резко снижается. Поэтому требуется присутствие в клетке лекарственных препаратов, способных активировать эндогенные метгемоглобинредуктазные системы или восстанавливать метгемоглобин непосредственно. Способны ускорять процессы восстановления метгемоглобина в организме аскорбиновая, липоевая и глутаминовая кислоты, цитохром b2, моно- и дитиолы, инозин, глюкоза, аденозин.

Среди изученных к настоящему времени препаратов наиболее перспективными можно рассматривать вещества, обладающие окислительно-восстановительными свойствами. Наиболее активным антидотом при токсических метгемоглобинемиях, является метиленовый синий, обладающий высоким окислительно-восстановительным потенциалом. Однако у метиленового синего есть отрицательные свойства. Самое опасное из них – внутрисосудистый гемолиз. В настоящее время метиленовый синий в медицинской практике не используется.

Основные элементы системы, ответственной за поддержание постоянного уровня оксигемоглобина, в крови сконцентрированы в клетках красной крови – эритроцитах. Зрелые эритроциты человека и ряда животных приспособлены к такому клеточному обмену, который почти целиком зависит от гликолиза. Благодаря энергии, образующейся в результате гликолиза, эритроциты сохраняют свою структуру. Гликолитическая активность эритроцитов и обеспечивает, главным образом, сохранение железа гемоглобина в двухвалентной форме.

Определенный успех в поиске новых антидотов был достигнут при изучении ряда органических соединений, содержащих SH –группы таких как цистеамин обладает способностью активно вмешиваться в ферментативные реакции восстановления гемоглобина.

В качестве средств, защищающих организм от токсического воздействия нитрит-иона используют унитиол, токоферолацетат, аскорбиновую кислоту и новое средство виолуровую кислоту. При этом виолуровая кислота и некоторые ее производные проявляют как лечебный, так и профилактический эффект, превосходящий при этом метиленовый синий.

Необходимо упомянуть и о таком методе гемокоррекции как лазерное облучение крови. Этот метод заключается в экстра- или интракорпоральном воздействии на кровь квантами оптического излучения. Низкоинтенсивное лазерное облучение крови получило широкое распространение в различных областях медицины благодаря тому, что первичные фотобиологические процессы, вызванные им в биологических тканях, проявляются разнообразным спектром биохимических и физиологических реакций в организме. Улучшение под действием НИЛИ кислородно-транспортной функции эритроцитов и реологических свойств крови приводит, в свою очередь, к улучшению трофического обеспечения и микроциркуляции практически во всех органах и тканях.

Лазерное облучение крови выполняется в 3 вариантах: внутривенно – облучатель вводится в вену, надвенно – источник излучения распологается над кровеносным сосудом и экстракорпорално – т.е. кровь облучается вне организма больного, в специальных магистралях и облеченная возвращается обратно. По данным разных исследователей эффективность этих процедур не имеет существенных различий.