ПрогрессияОБЩЕЕ УЧЕНИЕ ОБ ОПУХОЛЯХ
Опухоль, или тумор, или бластома – это атипичное новообразование (неоплазия) тканей, к-рое отличается от других форм роста - регенерации - гиперплазии - пролиферации - метаплазии основными биологическими св-ми, о к-рых позже
Этиология 1. Причина возникновения большинства Оп – 95% - не известна 2. В большинстве случаев – многофакторное происхождение 3. Курение – наиболее частая причина из числа химических канцерогенов
4 основные группы причин в онкогенезе – развитии Оп: - химические - физические - вирусные - генетические Химические: - действие канцерогенных в-в: - полициклические углеводы (смолы) – курение; - ароматические амины – бензидин; - цикламаты и сахарин – штучні підсолоджувачі; - азокрасители – - пищевые, - синька Эванса, - трипановый синий; - афлатоксин – образуется грибком Aspergillus flavus; - нитрозамины – из нитратов в желудке; - противоОп лекарственные препараты - тиоТЭФ, - циклофосфамид – мутации ДНК – лейкемия; - асбест – мезотелиома
- пищевые химические канцерогены (пищевой онкогенез) - такие в-ва могут образовываться в процессе переваривания еды в пищеварительном тракте, если - мало растительной клетчатки - избыток животных жиров
- гормональный онкогенез - избыток эстрогенов - рак эндометрия - рак молочной железы
Физические: - инсоляция – избыточное УФО - Ro-излучение - радиоизотопы - радиоактивное загрязнение
Биологические: - вирусы - РНК-вирусы - ретровирусы - ВИЧ - вирус папилломы - вирус Эпштейн-Барр
Все ф-ры – изменения ДНК, мутация Кл Механизм развития Оп – патогенез очень сложный, но основное – мутация генов под д-ем физических, химических и биологических ф-ров
4 основных мезанизма развития Оп: 1. Активация онкогенов – к-рые кодируют онкобелки - в N участвуют в процессах роста - влияют на - размножение - длительность жизни Кл (bcl2 – угнетение апоптоза) - дифференцировку Кл
- онкобелки м.б. ф-рами роста - эпидермальный - инсулиноподобный
- онкобелки могут вырабатывать сами ОпКл
- онкобелками м.б. протеинкиназы – передают сигнал от пов-ти Кл на ядро – стимуляция пролиферации
Потеря (делеция) генов-супрессоров, - т.е. тех, к-рые препятствуют образованию Оп - т.обр. могут возникать наследственные Оп - потеря одного аллеля – врожденная - другого – приобретенная – - ретинобластома
Мутация генов, участвующих в репарации ДНК - в N при повреждениях, изменениях ДНК - определенные гены это обнаруживают - вырезают поврежденный участок - синтезируют новый, нормальный Но в следящих за постоянством генома генах тоже м.б. мутации
Мутация или потеря генов, которые кодируют синтез молекул адгезии - молекулы адгезии расположены на поверхности Кл - в N определяют межклеточные соединения - образование пластов Кл - в Оп - потеря их определяет разъединение Кл - инвазию Оп - метастазирование Оп
Для образования Оп необходима не одна, а множество мутаций – это ступенеобразный процесс - первая встреча с канцерогеном – инициация - повторное воздействие канцерогена, «второй толчок» – промоция - толчков, как правило, 5 и более
Предраковые процессы – все процессы, при к-рых наблюдается размножение Кл -–по теории верорятности, чем больше делений (митозов), тем больше риск мутации - хроническое воспаление – преобладает пролиферативный компонент - гормональная гиперплазия - патологическое замедление регенерации - метаплазия
Препятствует развитию Оп – иммунная система, иммунный надзор – мутировавшие Кл (с другими а/г свойствами) уничтожаются ИС - при этом очень важна нормальная нейро-гуморальная регуляция - при хроническом стрессе - возрастает риск развития Оп - риск метастазирования уже существующих Оп
Основные биологические свойства Оп роста, к-рые отличают его от других форм роста и составляют его сущность Атипизм Беспредельность роста Нецелесообразность роста Относительная автономность роста Органоидность строения Прогрессия
АТИПИЗМ – отличие Оп ткани от исходной ткани, т.е. ткани, из к-рой она происходит Атипизм м.б.: - морфологический - функциональный - метаболический (обмена в-в) - антигенный
Морфологический атипизм – основной микроскопический диагностический признак Оп - тканевой - клеточный Тканевой атипизм: - изменение размеров и формы тканевых структур - желез - пучков волокон
- нарушение взаимного расположения тканевых структур - железы не формируют дольку - мышечные волокна не параллельно, а в разных направлениях - покровный эпителий не на поверхности, а растет вглубь ткани
- изменение состава тканевых структур - в N слизистой желудка – главные и обкладочные Кл, в Оп – только один тип - в СТк в N – Кл и волокна, в Оп – только Кл
- нарушение соотношения стромы и паренхимы - в N слизистой – стромы мало, в Оп – может преобладать
- изменения в строме – атипизм Сс - тонкостенные - с широким просветом - синусоидного типа - причина р-в К/О
Клеточный атипизм: - полиморфизм Кл (много форм) - разные размеры - большие - маленькие - гигантские - разная форма - круглые - вытянутые - полигональные
- преобладание ядра над цитоплазмой – изменение ЯЦО - для ОпКл главное – размножение а не функционирование - редко бывает наоборот
- изменение морфологии ядер - гиперхромия - гипохромия - много ядрышек (матричная РНК) - разные размеры - разная форма
- нарушение полярной дифференцировки Кл - в N в железах ядра базально, секрет – апикально - в Оп – разное положение ядер - в N в скелетных мышцах ядра под оболочкой - в Оп – в центре МВ
- нарушение митотического режима - чаще – увеличение кол-ва митозов (митот.индекса) - появление патологических фигур митоза - асимметричных – Кл делится на неравные части - мультиполярных – не на 2 части, а больше - К-митозов (колхициновых) – гиперспирализация хромосом и зернистый распад
- изменение частоты апоптоза – чаще снижение - bcl2 – онкоген, угнетает апоптоз мутировавших Кл
- атипизм на УС уровне: - неровность контуров ядерной мембраны – увеличение пов-ти соприкосновения ядра и ц/пл - преобладание свободных рибосом – ОпКл нужен синтез структурного, а не секреторного белка НО – диагноз Оп по одной Кл поставить нельзя
|
