Фторотан- высокая наркотическая активность (по сравнению с эфиром, в 3-4 раза выше) - короткая стадия возбуждения- аналгезия и миорелаксация слабее (+закись азота, миорелаксанты) Побочные эффекты: снижение сократимости миокарда, брадикардия, снижение АД (ГБ действие), сенсибилизируют миокард к катехоламинам, гепатотоксичность. Снотворные средства Актуальность: во сне – 1\3 жизни; 30 суток – без еды, 10 сеток – без воды, 5 суток – без сна; бессонница – у 30-45% населения – депрессии, нервозность, ССЗ; снижение сна на час – повышается риск возникновения аварий на 7-8%. Калифорнийский отдел Здравоохранения Снотворные – вещества, способствующие засыпанию, улучшающие качество сна, либо увеличивающие продолжительность сна. И.П.Павлов: Сон – развитое торможение коры, распространяющееся на подкорку. Сейчас: Сон – это активный физиологический процесс. Признаки – сознание угашено, чувствительность сохранена, угнетение рефлексов, снижение температуры тела, мышечного тонуса, урежение дыхания. Фазы сна по данным ЭКГ: 1. Медленный сон - 75-80% - переднемозговой, синхронизированный, ортодоксальный – non-REM-sleep (неподвижность глазных яблок). Медиаторы: пептид дельта сна, серотонин, ГАМК. Клинически: мышечный тонус сохранен, увеличивается секреция гормона роста. 2. Быстрый сон – 20-25% - заднемозговой, десинхронизированный, парадоксальный – REM-sleep, Rapid Eye Movement. Медиаторы: адреналин, НА, АХ. Клинически: расслабление мышц, АД повышено или может быть нестабильным, возможна тахикардия, изменение ЧДД, сновидения. Ценность: - увеличивается мозговой кровоток; - накопление энергии (синтез АТФ, креатинофосфата, глюкозы); - повышаются процессы синтеза долгосрочной памяти; - переработка полученной за день информации;
Классификация снотворных средств: 1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов: А) производные бензодиазепина: Нитразепам (Радедорм, Эуноктим), Флунитрозипам (Рогипнол), Мидазолам (Дормикум). Б) небензодиаземиновые: Зопиклон (Имован), Золпидем (Ивадал). 2. производные барбитуровой кислоты: Фенобарбитал (Люминал) Циклобарбитал (в составе «Реладорм») 3. Алифатические производные: Бромизовал (Бромурал) 4. Разных фармакологических групп: А) блокаторы Н-1 рецепторов Доксиламин (Донормил) Б) синтетический аналог гормона эпифиза Мелатонин (регулятор циркадных ритмов) В) аминокислоты Глицин Г) наркозные Натрия оксибутират Д) седативные Валериана Пустырник Типы бессонниц (инсомний) 1. Пресомнический – нарушен процесс засыпания – для неврастенического типа характерно (неадекватная реакция). Применять Нитразепам (мало влияет на структуру сна и обладает хорошим действием, 9 часов). 2. Постсомнический – раннее пробуждение (старческий) Применять Золпидем (препарат действует примерно 8 часов). 3. Интрасомнический – нарушение качества сна – медленный сон переходит на поверхностные регистры. Например: частые пробуждения, не связанные с физиологическими потребностями; или медленный сон на поверхностных регистрах. Применять Анальгин. Нейрохимический механизм действия Механизм связан с усилением активности естественного тормоза медиатора ГАМК, т.е. повышается аффинитет (сродство) ГАМК к ГАМКа (ГАМК-рецепторы). За счет взаимодействия с ГАМК-бензодиазепин-барбитуровым рецептурным комплексом, эти рецепторы между собой функционально и морфологически связаны àстимулируя бензодиазепинового рецептора, происходит чувствительность ГАМКа рецепторов, и раскрываются в мембранах нейронов каналы для ионов Cl à увеличивается их поступление в клеткуà гиперполяризация мембраны и эффект торможения.
Производные бензодиазепина или транквилизаторы: Анатомический субстрат – лимбическая система и активирующая РФ ствола мозга. Мало влияют на структуру сна – приближают сон к физиологическому. Эффекты: - анксиолитический (транквилизирующий) – устранение отрицательных эмоций - седативный - снотворный - миорелаксирующий - противосудорожный - потенцирующий Побочные эффекты: - нарушение внимания, вялость, сонливость - привыкание, синдром «отмены» (резко отменять нельзя) - лекарственная зависимость - потенцирует действие алкоголя (не совместимы) - импотенция - тератогенное действие (развитие уродств у плода) Антагонист – Флумазенил Зопиклон, золпидем: - меньшее влияние на структуру сна - нет миорелаксирующего действия и противосудорожного - не выражен синдром «отмены», лучше переносятся - не дольше 4 недель применять (привыкание, зависимость) - противопоказаны при беременности, кормлении грудью и детям до 15 лет Фенобарбитал – 5-этил-5-фенил барбитуровая кислота – достаточно выражена противосудорожная активность (эффективен против эпилепсии). Анатомический субстрат: восходящая активирующая система РФ. Эффекты: 1. Снотворный (редко применяется) 2. Седативный (1/3 – 1/5 от снотворной дозы) 3. Противосудорожный (противоэпилептический) – основное применение 4. Потенцирующий – усиливает действие анальгетиков, спазмолитиков В составе комбинированных препаратов: - Пенталгин - Андипал - Беллатаминал - Теофедрин - Корвалол - Валокордин Эффекты: 5. Индукция микросомальных ферментов печени, повышается их активность. Эти ферменты участвуют в обезвреживании веществ. Ускоренный метаболизм: - билирубинемия; - лекарственных препаратов при совместном назначении (например, антикоагулянтов непрямого действия, парацетамола, глюкокортикоидов, антидепрессантов); - витаминов Вс (фолиевой кислоты), Д, К; - привыкание; Применение: · Эпилепсия · Бессонница (ограниченное! Так как меняет структуру сна) · Невроз, спазм коронарных артерий (Валокордин, Корвалол) · Гемолитическая болезнь новорожденных (гипербилирубинемия) Побочные эффекты: - нарушает структуру сна (при быстрой отмене феномен «отдачи») - последействие (апатия, вялость, сонливость, снижается работоспособность) - привыкание - психическая и физическая зависимость - аллергические реакции - мегалобластическая анемия, остеопатии, геморрагии – при длительно применении - ускорение метаболизма лекарственных препаратов Реладорм = Циклобарбитал + Диазепам (транквилизатор) - в структуре циклогексильный радикал à - быстрее метаболизируется и выводится - меньше побочных эффектов Острое отравление барбитуратами 75% - суицид 1. Угнетение ЦНС Вялость à сонливость à кома 2. Гипотермия 3. Угнетение рефлексов 4. Снижение АД 5. Миорелаксация 6. Расслабление гладкомышечных сфинктеров (через 3-4 часа) 7. Нарушение дыхания (редкое, поверхностное) 8. Анурия 9. Смерть от паралича дыхательного центра Лечение: · Промывание желудка (в первые 3-4 часа, т.к. затем сфинктеры расслабляются и все промывные воды устремятся в кишечник); · Солевые слабительные (магнезия, магния сульфат); · Адсорбирующие (активированный уголь); · Форсированный диурез (физ.р-р, фуросемид); · Натрия гидрокарбонат (ускоряет выведение в 8-10 раз); · Согревание, антибиотики; · Гемодиализ; · Симптоматическое лечение (кровезаменители, глюкокортикоиды, сердечные гликозиды, адреномиметики и т.д.); · Бенегрид – дыхательный аналептик (при легкой степени отравления, т.к. прием аналептика сопровождается потребностью в кислороде, поэтому можно только ухудшить состояние);
Лекция №10 Снотворные средства (продолжение) Бромизовал (Бромурал) · Седативное действие · Легкое снотворное · Детям – при хорее, коклюше Входит в состав Паглюферала Т.к. в составе бром, может оказывать раздражающее действие на слизистые à кашель, конъюнктивит, цистит, ринит. Доксиламин (Донормил) · Н1-блокатор · Не влияет на структуру сна · Низкая токсичность · М-ХБ свойства · Противопоказан при глаукоме, нарушениях мочеиспускания
|
