Химиотерапевтические средства, применяемые при инфекционных заболеваниях

эритромицин

до 6,5

______ Основное вещество*, % __________

кларитромицин рокситромицин азитромицин

до 2,0 до з,0 1,8 - 6,5

суммарное содержание эритромици-
нов А, В, С - 9з,0 - 102,0%; эритро-
мицины А и В - максимум по 5,0%
96,0 - 102,0
96,0 - 102,0
____________ 94,0 - 102,0

Примечание: *-в расчёте на безводное вещество

Определение примесей родственных соединений в субстанциях макролидов проводят методом ВЭЖХ (обычно при таких же условиях, что и количественное определение). В качестве таких примесей могут выступать близкие по структуре антибиотики (например, для эритроми­цина это различные эритромицины, кроме А, В и С), а также продукты разрушения (псевоэритромицин, ангидропроизводные и т.д.).

 

4.3. Количественное определение

 

Количественное определение макролидов проводят, главным об­разом, методом ВЭЖХ (табл. 7).

Эритромицин, как было отмечено выше, представляет собой смесь нескольких антибиотиков. Для их разделения в качестве неподвижной фазы используют сополимер стирола и дивинилбензола. Подвижной фа­зой является смесь фосфатного буферного раствора (рН 9), трет-бутилового спирта и ацетонитрила. Хроматографирование проводится при температуре 70 °С. Условия ВЭЖХ-анализа эритромицина обу­словлены следующими причинами: в сильнокислой среде эритромици-ны быстро разрушаются; при использовании химически модифициро­ванных силикагелей и слабокислых или нейтральных подвижных фаз невозможно добиться приемлемого разделения различных эритромици-нов. В щелочной среде происходит разрушение химически модифици­рованных силикагелей. Повышенная температура необходима для уменьшения нахождения времени эритромицинов в колонке.

Согласно РЬ. Биг. 4 суммарное содержание эритромицинов А, В и С в субстанции эритромицина должно быть не менее 9з,0% и не более 102,0. Согласно ШР 24 нижняя граница суммарного содержания дан­ных эритромицинов составляет 85,0%

Количественное определение полусинтетических макролидов (кларитромицина, рокситромицина) - более кислотоустойчивых по сравнению с эритромицином веществ - методом ВЭЖХ проводят в сла­бокислой или нейтральной среде на С18-силикагелях. В качестве под­вижных фаз используют смеси фосфатного буферного раствора с ацето-нитрилом и (или) метанолом.

Условия хроматографического определения азитромицина отли­чаются от условий определения других макролидов. Согласно РЬ. Биг. 4 неподвижной фазой при ВЭЖХ-определении данного вещества является синтетический кремнийорганический полимер, содержащий на поверх­ности октадецильные группы и практически не содержащий остаточных силанольных групп (для предотвращения возможного взаимодействия с веществами основного характера). Подвижной фазой является смесь

фосфатного буферного раствора (рн 6,5), ацетонитрила и воды. Опреде­ление проводят при температуре 70 °С.

ВЭЖХ-определение азитромицина, согласно ШР 24, проводят в сильнощелочной среде. Подвижной фазой является смесь фосфатного буферного раствора (рн 11) и ацетонитрила. В качестве неподвижной фазы используется полимер бутадиена, содержащий оксид алюминия (такой сорбент применяется в ШР только для азитромицина); детекти­рование - амперометрическое.

Для количественного определения макролидов используют также микробиологический метод анализа; фотометрию, основанную на реак­циях образования окрашенных соединений, полярографию и т.д.

 

Условия количественного определения макролидов методом ВЭЖХ согласно Рк.Еиг. 4

Литература

1.
Макролиды / Под ред. А.М. Попковой, А.Л. Вёрткина, С.В. Колобова. -М.: Диалог-МГУ, 2000.

2. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. - Смоленск: Русич, 1998.

3. Кап/ег I., 8ктпег М.Р., Жа1кег КВ. Апа1у818 оГ шасгоНйе апйЫойсз // Г СЬгоша1о§г. - 1998. - Уо1. 812. - Р. 255 - 286.

4. 8ерагайоп оГ егуШготуст апН геЫей зиЪзЫпсез оп Ъазе-йеасйуакй ге-уегзей-рЬазе зШса §е1з со1ишпз / Н.К. Скеркмопу, I. УапйегпеП, Ч.М. Пдиуо е1 а1. // Г СЬгошаЮ§г. - 1998. - Уо1. 812. - Р. 255 - 286.

Химиотерапевтические средства, применяемые при инфекционных заболеваниях

Выделяют противобактериальные, противогрибковые, противо­вирусные и противопротозойные средства. К химиотерапевтическим средствам относят также противогельминтные (противоглист­ные) средства.

Существуют общие правила назначения химиотерапевтических средств — основные принципы химиотерапии:

1) определение возбудителя инфекционного заболевания;

2) определение чувствительности данного возбудителя к химиотерапевтическим средствам и выбор наиболее эффективных и бе­зопасных лекарственных препаратов;

3) возможно более раннее начало лечения (при угрожающем со­стоянии больного, не дожидаясь определения возбудителя, назна­чают химиотерапевтические средства широкого спектра действия);

4) применение достаточно высоких доз химиотерапевтических средств (первая доза, как правило, удваивается - ударная доза);

5) проведение полного курса лечения (преждевременное пре­кращение лечения способствует образованию устойчивых форм возбудителя);

6) при необходимости — комбинированное применение химиотерапевтических средств для повышения их эффективности и пре­дупреждения развития устойчивых форм возбудителя.

Химиотерапевтические противобактериальные средства отлича­ются от антисептиков:

1) большей избирательностью действия (каждый препарат имеет определенный спектр противобактериального действия),

2) меньшей токсичностью.

Выделяют антибиотики и синтетические противобактериальные средства. В отношении конкретных возбудителей выделяют наибо­лее эффективные и менее токсичные противомикробные средства — препараты выбора (препараты 1-го ряда) и вещества, более токсичные или менее эффективные, но применяемые при данной инфекции - препараты резерва (препараты 2-го ряда).