NALOXONE HCL

NALOXONEHCL- НАЛОКСОНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - опиатный анта­гонист, по структуре близок оксиморфону. Белый или почти белый порошок, рК_а составляет 7,94. Растворяется в воде, мало растворим в спирте. рН выпускаемых промышленностью инъекционных растворов составляет 3-4,5. Может встречаться под названием ЛГ-аллилнороксиморфона гидро­хлорида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -налоксона гидрохлорид для инъекций следует хра­нить при комнатной температуре (15-30 °С) в за­щищенном от света месте.

Для приготовления инъекций налоксона реко­мендованным растворителем является стерильная вода для инъекций. Для в/в введения необходимы или D5W или изотонический раствор. Налоксона гидрохлорид не следует смешивать с растворами, содержащими сульфиты, бисульфиты, длинноце-почные анионы или анионы с высокой молекуляр­ной массой, или растворы с щелочной рН.

Фармакологическое действие - налоксон счи­тается истинным опиатным антагонистом, не обла­дающим анальгетической активностью. Точный ме­ханизм действия продолжает выясняться, но пола­гают, что налоксон является конкурентным антаго­нистом, связывающимся с мю-\ каппа- и сигма-опи- оидными рецепторами. К лю-рецепторам препарат проявляет наибольшее сродство.

Налоксон отменяет большинство эффектов, возникающих при введении высоких доз опиоидов (угнетение дыхания и ЦНС). У собак препарат не отменяет рвотное действие апоморфина.

Также налоксон в высоких дозах обладает раз­личной фармакологической активностью, напри­мер, действует на дофаминергические механизмы (повышает уровень допамина) и является антаго­нистом ГАМК.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине налоксон применяют исключительно вследствие его способности отменять эффекты рпиоидов, хотя на сегодняшний день проводится ряд исследований с использованием налоксона для лечения патологических состояний (напри­мер, для устранения септического, гиповолемичес-кого или кардиогенного шока). Налоксон также можно применять в качестве тестового препарата для того, чтобы определить, приведет ли эндоген­ная блокада опиоидов к уменьшению поведенчес­ких нарушений, таких как беганье за собственным хвостом или самотравматизация.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления налоксон абсорбируется в минималь­ной степени, в ЖКТ быстро разрушается. Для по­лучения любого из фармакологических эффектов при per os применении препарата требуются на­много большие дозы, чем при других путях введе­ния. После в/в инъекции начало действия налок­сона наступает достаточно быстро (обычно около 1-2 мин). После в/м введения начало действия препарата, как правило, наблюдается в течение 5 мин. Продолжительность действия составляет около 45-90 мин, но может длиться до 3 ч.

Налоксон быстро распределяется по всему ор­ганизму; навысшая концентрация отмечается в го­ловном мозге, почках, селезенке, скелетной муску­латуре, легких и сердце. Препарат достаточно лег­ко проникает через плаценту.

Метаболизируется в печени, главным образом, путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, ме­таболиты экскретируются с мочой. У человека пе­риод полувыведения из сыворотки крови состав­ляет примерно 60-100 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - налоксон проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. Животным с патологиями сердца в анамнезе или у которых может отмечать­ся опиоидная зависимость препарат следует на­значать очень осторожно. Производитель ветери­нарной продукции утверждает, что «...животным, получавшим чрезвычайно большие дозы наркоти­ческих веществ, налоксон следует назначать с ос­торожностью, поскольку у них может развиться острый синдром отмены и дозы должны быть не­большими» (по рекомендациям Р/М® Naloxone HCl Injection - Р/М; Mallinckrodt).

Налоксон считается нетератогенным для жи­вотных препаратом, но имеются данные из гуман­ной медицины, что он вызывал синдром отмены у опиоид-зависимых новорожденных.

Побочные эффекты/ Предупреждения - в обычных дозах налоксон не вызывает практически никаких побочных эффектов у независимых от опиоидов животных.

Продолжительность действия налоксона мо­жет оказаться короче продолжительности дейст­вия тех наркотических веществ, чьи эффекты тре­буется отменить, поэтому за животными с опиоид-ной интоксикацией или с симптомами угнетения дыхания требуется установить внимательный мо­ниторинг и не пропустить время возможного до­полнительного введения налоксона и/или назна­чения поддерживающей дыхание терапии.