Описание технологического процесса производства барбамила.

Стадия 1. Получение изоамилбромида.

В реактор бромирования сливают воду, изоамиловый спирт, загружают твердый NaBr, перемешивают для растворения соли. При 35-40оС в течение 5-6 часов сливают конц. Н2SО4. Бромирование ведут при перемешивании и нагревании до 68-72оС в течение 25-30 ч. Массу разбавляют водой, отстаивают и нижний слой изоамилбромида сливают в сборник, а затем передают в реактор сушки под вакуумом. Водный слой, содержащий сульфат натрия, часть бромида натрия, бромоводорода, серной кислоты передают на реге-нерацию брома или бромидов. (Методы регенерации изучались в курсе "Общие методы биоорганического синтеза").

Стадия 2. Получение изоамилмалонового эфира ("моноэфира"). Получение этилата натрия. В реактор, скоммуницированный с обратным теплооб-менником, сливают абс.этанол, затем при перемешивании и охлаждении (керосиново-масляной смесью или дитолилметаном, подаваемым в рубашку реактора и в теплообмен-ник) медленно через люк с помощью специального устройства загружают подготовлен-ный (гранулированный или строганный) металлический натрий (при этом наблюдается выделение водорода). Реакцию ведут при слабом кипении спирта, контролируя скорость выделения водорода в промежуточной емкости, заполненной абс.спиртом (после обратно-го теплообменника). После прекращения выделения водорода и полного растворения на-трия (контроль визуально) полученный раствор этилата натрия в спирте азотом передав-ливают через небольшой коммуникационный друк-фильтр в реактор алкилирования.

В реактор алкилирования из мерника сливают малоновый эфир при 50-55оС, пере-мешивают 1 ч. Затем медленно, при охлаждении и температуре не выше 60оС, сливают изоамилбромид, перемешивают 1 ч при 35-40оС, затем нагревают до кипения (80-82)оС при работающем обратном теплообменнике и кипятят 4 ч. Окончание алкилирования кон-тролируют по достижению рН 6-7. Этанол отгоняют (температура в массе до 105-110оС) через теплообменник в сборник. Массу в реакторе охлаждают, сливают воду, перемеши-вают до растворения бромида натрия и передают в делительную воронку. Нижний водно-солевой слой направляют на регенерацию бромида натрия. Верхний слой "моноэфира" очищают вакуумной перегонкой в вакуум-перегонном аппарате. Этанол-отгон возвращают в производство. Бромид натрия возвращают на получение изоамилбромида или реализуют как товарный продукт.

Стадия 3. Получение этил-изоамилмалонового эфира ("диэфира"). Получение этилата натрия ведут аналогично описанному выше. Раствор этилата натрия через фильтр передают в сухой реактор алкилирования, загружают в реактор из мерника "моноэфир", затем при включенном обратном теплообменнике сливают посте-пенно отгон этилбромида и товарный этилбромид при температуре не выше 35оС. Этили-рование ведут при кипении массы (70-72)оС в течение 4-5 ч. Величина рН в конце процес-са должна быть 6-7 (по фенолфталеиновой индикаторной бумажке). По окончании отго-няют смесь избытка этилбромида со спиртом, затем спирт (температура в массе до 105-108оС). Добавляют воду, растворяют бромид натрия. Водно-солевой слой отделяют в делительной воронке (или в реакторе) и передают на регенерацию бромида натрия. Верхний слой "диэфира" после промывки водой направляют на очистку путем вакуумной перегон-ки в вакуум-выпарном аппарате.

Стадия 4. Получение барбамила ("амитал-кислоты" или эстимала). В реактор конденсации сливают раствор этилата натрия в абс. этаноле, "диэфир", загружают мочевину, нагревают до кипения (74-78)оС и ведут конденсацию с отгонкой этанола через прямой теплообменник в сборник (4-5 ч при 74-95оС). Заканчивают отгонку спирта под вакуумом при температуре в массе не выше 100оС. Массу в реакторе охлаж-дают, заливают воду и растворяют барбамил (соль). Водный раствор отделяют от органи-ческих примесей ("диэфира"), осветляют углем, отфильтровывают от угля на друк-фильтре. "Амитал-кислоту" осаждают из осветленного раствора 10% уксусной кислотой при 18-20оС (рН 6,3-6,5). Осадок отфуговывают, промывают водой от уксусной кислоты и сушат.

Стадия 5. Получение барбамила.

В реактор сливают из мерников рассчитанные количества метанола и этанола, за-гружают твердый NaOH, перемешивают до полного растворения (концентрация 9-10%). Затем загружают стехиометрическое количество "амитал-кислоты", перемешивают при нагревании до растворения. Раствор осветляют углем (15-20 мин.), отфильтровывают уголь на друк-фильтре и осветленный раствор кристаллизуют и сушат на обогреваемой паром вауум-вальцовой сушилке. Отгоны спиртов после контроля состава используют на следующих операциях. Барбамил досушивают до полного удаления метанола в вакуумной сушилке периодического действия, затем передают на фасовку. Рассмотренные выше технологические принципы, химическая схема и организация промышленного производства являются типовыми для синтеза 5,5-дизамещенных произ-водных барбитуровой кислоты по первой схеме и применяются в производстве ряда дру-гих снотворных средств: барбитала и барбитала-натрия, этаминала-натрия.